Dnmt1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Dnmt1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02072

品系全称

C57BL/6JCya-Dnmt1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-13433-Dnmt1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dnmt1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02072) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
DNA methyltransferase 1
基因别称
Cxxc9,Dnmt,Dnmt1o,MCMT,MTase,Met-1,Met1,MommeD2,m.MmuI
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001199433 | Ensembl: ENSMUST00000216540
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:94912Mutations causing partial or severe loss of function were homozygous lethal by embryonic day 9.5, with lack of appropriate genomic imprinting observed at several loci. Heterozygosity for specific mutations in the RFTS domain of the encoded peptide affects learning, memory and behavior.
DNA甲基化是一种重要的表观遗传修饰,通过在DNA上的胞嘧啶(C)碱基添加甲基(-CH3)来调节基因表达。在哺乳动物中,DNMT1(DNA甲基转移酶1)是主要的维持甲基转移酶,负责将甲基从亲代DNA转移到新合成的子代DNA上,从而维持DNA甲基化模式的稳定性和遗传信息。DNMT1在基因表达调控、发育、细胞分化以及疾病发生等方面发挥着重要作用。

DNMT1的异常表达与多种疾病的发生发展密切相关。例如,DNMT1的高表达与多种癌症的发生发展相关,包括急性髓系白血病(AML)、非小细胞肺癌、结直肠癌等。在AML中,DNMT1的异常表达会导致染色质三维结构的改变,影响基因表达和细胞命运[1]。在非小细胞肺癌中,DNMT1的高表达与肿瘤的发生发展相关,可能参与了肿瘤的早期发生[2]。此外,DNMT1的异常表达还与一些自身免疫性疾病的发生相关,如强直性脊柱炎(AS)。在AS患者中,DNMT1的表达水平下调,其启动子区域甲基化水平升高,这可能与AS的发生发展相关[5]。

DNMT1除了作为甲基转移酶参与DNA甲基化,还具有非催化活性。研究表明,DNMT1的催化结构域缺失后,仍然能够抑制基因表达,这可能与其与组蛋白修饰酶的相互作用有关[3]。DNMT1可以与组蛋白修饰酶相互作用,如H3K4去甲基化酶KDM1A/LSD1,共同调控基因表达。此外,DNMT1还可以通过与其他转录因子的相互作用,影响基因表达。例如,Sp1和Sp3锌指蛋白可以结合到DNMT1基因的启动子区域,调控DNMT1的表达[6]。DNMT1的这些非催化活性使其在基因表达调控中发挥着更为复杂的作用。

DNMT1在卵母细胞发育中也发挥着重要作用。在卵母细胞中,DNMT1的表达水平较高,这与卵母细胞中基因组DNA甲基化模式的维持密切相关。研究表明,DNMT1在卵母细胞发育过程中存在多个剪接变体,这些变体在卵母细胞和早期胚胎中的表达水平有所不同[4]。DNMT1的这些剪接变体可能在卵母细胞发育过程中发挥不同的功能,影响卵母细胞的发育和成熟。

综上所述,DNMT1是一种重要的维持甲基转移酶,参与调控DNA甲基化模式、基因表达和细胞命运。DNMT1的异常表达与多种疾病的发生发展相关,包括癌症和自身免疫性疾病。DNMT1除了作为甲基转移酶参与DNA甲基化,还具有非催化活性,通过与其他蛋白质的相互作用影响基因表达。DNMT1的研究有助于深入理解DNA甲基化在基因表达调控和疾病发生中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Xu, Jie, Song, Fan, Lyu, Huijue, Zheng, Hong, Yue, Feng. 2022. Subtype-specific 3D genome alteration in acute myeloid leukaemia. In Nature, 611, 387-398. doi:10.1038/s41586-022-05365-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36289338/
2. Diao, Weiying, Ding, Chenglong, Yuan, Boyang, Sun, Na, Huang, Jiabin. 2022. Expression and Clinical Significance of HER2 Gene and DNMT1 in Non-Small-Cell Lung Cancer. In Disease markers, 2022, 8426384. doi:10.1155/2022/8426384. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35996715/
3. Clements, Eriko G, Mohammad, Helai P, Leadem, Benjamin R, Van Neste, Leander, Baylin, Stephen B. 2012. DNMT1 modulates gene expression without its catalytic activity partially through its interactions with histone-modifying enzymes. In Nucleic acids research, 40, 4334-46. doi:10.1093/nar/gks031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22278882/
4. Giraldo, Angelica M, DeCourcy, Kristi, Ball, Suyapa F, Hylan, Darin, Ayares, David L. 2013. Gene expression of Dnmt1 isoforms in porcine oocytes, embryos, and somatic cells. In Cellular reprogramming, 15, 309-21. doi:10.1089/cell.2012.0088. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23808878/
5. Aslani, Saeed, Mahmoudi, Mahdi, Garshasbi, Masoud, Karami, Jafar, Nicknam, Mohammad Hossein. 2016. Evaluation of DNMT1 gene expression profile and methylation of its promoter region in patients with ankylosing spondylitis. In Clinical rheumatology, 35, 2723-2731. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27637577/
6. Kishikawa, Shotaro, Murata, Takehide, Kimura, Hiromichi, Shiota, Kunio, Yokoyama, Kazunari K. . Regulation of transcription of the Dnmt1 gene by Sp1 and Sp3 zinc finger proteins. In European journal of biochemistry, 269, 2961-70. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12071960/