Dnah11-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Dnah11-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02062

品系全称

C57BL/6JCya-Dnah11em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-13411-Dnah11-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dnah11-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02062) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
dynein, axonemal, heavy chain 11
基因别称
Dnahc11,avc4,b2b1203Clo,b2b1279Clo,b2b1289Clo,b2b1727Clo,b2b598Clo,iv,lrd
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010060 | Ensembl: ENSMUST00000084806
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1100864Approximately half of live-born homozygous mutants show situs inversus indicating that this gene is no longer properly controlling left-right asymmetry.
DNAH11,也称为轴丝重链动力蛋白11,是轴丝动力蛋白重链家族的成员之一。它编码的蛋白质是呼吸纤毛和精子鞭毛组装的关键组成部分。DNAH11基因的突变可能导致原发性纤毛运动障碍(PCD)和精子活动力低下,进而影响男性和女性的生育能力。DNAH11基因在细胞骨架的构建和细胞运动中发挥着重要作用,尤其是在纤毛和鞭毛的形成和功能中。

近年来,研究者们对DNAH11基因进行了深入的研究,并发现其突变与多种疾病相关。例如,研究发现DNAH11基因的突变与精子活动力低下有关,导致男性不育。此外,DNAH11基因的突变还与原发性纤毛运动障碍(PCD)有关,这是一种罕见的遗传性疾病,表现为呼吸系统疾病、听力障碍和内脏反位等症状。PCD的发病机制复杂,涉及多种基因突变,其中DNAH11基因的突变是导致PCD的重要原因之一。

为了研究DNAH11基因与精子活动力低下之间的关系,一项研究对87名中国东北地区的无精子活动力低下患者进行了基因筛查。研究者使用高通量靶向基因测序技术,发现1名患者携带了DNAH11基因的复合杂合突变(c.9484-1 G>T,c.12428 T>C)。其中,c.9484-1 G>T被证实是一种新的致病性突变,可能影响基因的剪接过程;c.12428 T>C则被预测为轻度致病性突变。这些研究结果提示,DNAH11基因的突变可能与精子活动力低下相关,并可能增加中国男性不育的风险[1]。

基因编辑技术的发展为治疗PCD提供了新的可能性。一项研究使用基因编辑技术修复了PCD患者细胞中的DNAH11基因突变。研究者从两名携带DNAH11基因无义突变的PCD患者中收集了呼吸道纤毛细胞,并使用转录激活因子样效应核酸酶(TALENs)进行位点特异性重组。结果表明,基因编辑可以恢复纤毛的正常运动,为治疗PCD提供了新的思路[2]。

在中国,对PCD患儿的临床和基因谱进行了研究。研究者回顾性分析了75名PCD患儿的临床特征、实验室检查结果和基因检测结果。研究发现,PCD患儿的主要临床表现为慢性湿咳、反复发作的鼻窦炎、支气管扩张等。基因测序结果显示,DNAH11基因突变在PCD患儿中最为常见,其次是DNAH5、CCDC39、DNAH1和CCNO等基因。此外,还发现了一个新的PCD相关基因DNAH14。这些研究结果有助于更好地理解中国PCD患儿的临床和基因谱,并为PCD的诊断和治疗提供依据[3]。

此外,研究者还报道了一例新生儿双胞胎的PCD病例,其中发现了一种新的DNAH11基因复合杂合突变。这表明,PCD的发病可能与DNAH11基因的突变相关,并且可能在新生儿期就有临床表现。早期诊断和治疗PCD有助于控制疾病进展,改善患者的生活质量[4]。

DNAH11基因的突变还与男性不育有关。一项研究发现,在4名精子形态和活动力异常的患者中,发现了7种新的DNAH11基因变异。这些变异导致了精子鞭毛结构的异常和蛋白质水平的下调,影响了精子的运动能力。此外,研究还发现,对于携带DNAH11基因变异的患者,采用卵胞浆内单精子注射(ICSI)技术可以有效地实现妊娠。这些结果表明,DNAH11基因的变异与男性不育有关,并且ICSI技术可以作为一种有效的干预措施来克服由DNAH11基因变异引起的生育障碍[5]。

此外,研究者还发现DNAH11基因的突变与内脏反位和心脏异位综合征有关。一项研究对42例心脏异位综合征合并先天性心脏病(CHD)的患者进行了基因检测。研究发现,DNAH11基因的变异在CHD患者中最为常见,提示DNAH11基因的突变可能与心脏异位综合征的发生相关[6]。

总之,DNAH11基因在纤毛和鞭毛的形成和功能中发挥着重要作用,其突变可能导致精子活动力低下、PCD、内脏反位和心脏异位综合征等疾病。基因编辑技术的发展为治疗PCD提供了新的可能性,而ICSI技术则可以作为一种有效的干预措施来克服由DNAH11基因变异引起的生育障碍。深入研究DNAH11基因的功能和突变机制,有助于更好地理解相关疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhu, Dongliang, Zhang, Hongguo, Wang, Ruixue, Liu, Ruizhi, Zhang, Guirong. 2019. Association of DNAH11 gene polymorphisms with asthenozoospermia in Northeast Chinese patients. In Bioscience reports, 39, . doi:10.1042/BSR20181450. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31160482/
2. Lai, Michele, Pifferi, Massimo, Bush, Andrew, Boner, Attilio, Pistello, Mauro. 2016. Gene editing of DNAH11 restores normal cilia motility in primary ciliary dyskinesia. In Journal of medical genetics, 53, 242-9. doi:10.1136/jmedgenet-2015-103539. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26729821/
3. Guan, Yuhong, Yang, Haiming, Yao, Xingfeng, Ge, Wentong, Ni, Xin. 2021. Clinical and Genetic Spectrum of Children With Primary Ciliary Dyskinesia in China. In Chest, 159, 1768-1781. doi:10.1016/j.chest.2021.02.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33577779/
4. Dong, Shumei, Bei, Fei, Yu, Tingting, Chen, Xiafang, Yan, Hui. 2022. A Novel Compound Heterozygous Mutation in the DNAH11 Gene Found in Neonatal Twins With Primary Ciliary Dyskinesis. In Frontiers in genetics, 13, 814511. doi:10.3389/fgene.2022.814511. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35295944/
5. Guo, Senzhao, Tang, Dongdong, Chen, Yuge, Sha, Yanwei, Lv, Mingrong. 2024. Association of novel DNAH11 variants with asthenoteratozoospermia lead to male infertility. In Human genomics, 18, 97. doi:10.1186/s40246-024-00658-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39256880/
6. Schultz, Rüdiger, Elenius, Varpu, Lukkarinen, Heikki, Saarela, Tanja. 2020. Two novel mutations in the DNAH11 gene in primary ciliary dyskinesia (CILD7) with considerable variety in the clinical and beating cilia phenotype. In BMC medical genetics, 21, 237. doi:10.1186/s12881-020-01171-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33243178/