Dmd-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Dmd-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02059

品系全称

C57BL/6JCya-Dmdem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-13405-Dmd-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dmd-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02059) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
dystrophin, muscular dystrophy
基因别称
DXSmh7,DXSmh9,Dp427,Dp71,dys,mdx,pke
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007868 | Ensembl: ENSMUST00000114000
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 52
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:94909Mutations in this gene cause muscular dystrophy. Phenotypic variation has been observed in different backgrounds.
Dmd基因是编码肌营养不良蛋白(dystrophin)的基因,位于人类X染色体上。肌营养不良蛋白是一种在肌肉细胞中广泛表达的蛋白质,主要位于肌纤维的细胞膜上,它通过连接细胞骨架和细胞外基质来稳定细胞膜,保护细胞膜在肌肉收缩时不受损伤。Dmd基因的突变会导致肌营养不良蛋白的缺失或功能异常,进而引发一系列肌肉疾病,其中最严重的是杜氏肌营养不良症(DMD)[1]。DMD是一种X连锁隐性遗传病,主要影响男孩,患者通常在儿童早期出现肌肉无力和萎缩,最终导致瘫痪和心脏衰竭。

Dmd基因的突变类型多样,包括大片段的缺失和重复、小片段的点突变、剪接位点突变以及深内含子突变等[2,3]。这些突变会导致肌营养不良蛋白的合成受阻或产生异常的蛋白质,从而影响其功能。例如,大片段的缺失和重复会导致蛋白质合成中断,而点突变和剪接位点突变可能导致蛋白质的结构和功能改变。

为了治疗DMD,研究人员已经开发出多种基因治疗策略,旨在恢复肌营养不良蛋白的表达。这些策略包括:1)基因替代疗法,通过引入正常Dmd基因或其部分片段来恢复蛋白质的表达;2)基因编辑疗法,利用CRISPR技术等工具修复Dmd基因的突变;3)RNA疗法,通过引入反义寡核苷酸或小干扰RNA等分子来抑制异常基因的表达或促进正常基因的表达[1,4,5,6]。其中,反义寡核苷酸介导的外显子跳跃疗法已经获得批准,用于治疗部分DMD患者。

除了基因治疗,其他治疗方法也在研究之中,包括药物治疗、干细胞治疗等。药物治疗旨在缓解DMD的症状,延缓疾病进展,例如使用皮质类固醇等药物来抑制炎症反应和肌肉损伤。干细胞治疗则通过引入健康的干细胞来替代受损的肌肉细胞,恢复肌肉功能[5]。

综上所述,Dmd基因突变是导致DMD的主要原因,基因治疗和其他治疗方法为DMD的治疗提供了新的希望。随着研究的深入,相信未来会有更多有效的治疗方法出现,为DMD患者带来福音。

参考文献:
1. Fortunato, Fernanda, Farnè, Marianna, Ferlini, Alessandra. . The DMD gene and therapeutic approaches to restore dystrophin. In Neuromuscular disorders : NMD, 31, 1013-1020. doi:10.1016/j.nmd.2021.08.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34736624/
2. Ling, Chao, Dai, Yi, Fang, Li, Wang, Kai, Zhang, Xue. 2019. Exonic rearrangements in DMD in Chinese Han individuals affected with Duchenne and Becker muscular dystrophies. In Human mutation, 41, 668-677. doi:10.1002/humu.23953. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31705731/
3. Happi Mbakam, Cedric, Tremblay, Jacques P. 2023. Gene therapy for Duchenne muscular dystrophy: an update on the latest clinical developments. In Expert review of neurotherapeutics, 23, 905-920. doi:10.1080/14737175.2023.2249607. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37602688/
4. Duan, Dongsheng. . Duchenne Muscular Dystrophy Gene Therapy in 2023: Status, Perspective, and Beyond. In Human gene therapy, 34, 345-349. doi:10.1089/hum.2023.29242.ddu. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37219994/
5. Verhaart, Ingrid E C, Aartsma-Rus, Annemieke. . Therapeutic developments for Duchenne muscular dystrophy. In Nature reviews. Neurology, 15, 373-386. doi:10.1038/s41582-019-0203-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31147635/
6. D'Ambrosio, Eleonora S, Mendell, Jerry R. 2023. Evolving Therapeutic Options for the Treatment of Duchenne Muscular Dystrophy. In Neurotherapeutics : the journal of the American Society for Experimental NeuroTherapeutics, 20, 1669-1681. doi:10.1007/s13311-023-01423-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37673849/