Dmc1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Dmc1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02058

品系全称

C57BL/6JCya-Dmc1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-13404-Dmc1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dmc1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02058) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
DNA meiotic recombinase 1
基因别称
Dmc1h,Lim15,Mei11,sgdp
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010059 | Ensembl: ENSMUST00000023065
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:105393Homozygotes for targeted mutations are sterile with failure of homologous pairing in meiotic prophase in males and disrupted oogenesis in embryonic females with absence of germ cells in the adult ovary.
基因Dmc1,也称为Disruption of meiotic crossovers 1,是一种重要的真核生物同源重组(HR)酶,其功能类似于细菌中的RecA蛋白。Dmc1在减数分裂过程中发挥关键作用,催化同源DNA序列的配对和交换,对于维持基因组完整性和避免癌症至关重要[1]。Dmc1在减数分裂前期表达,与Rad51蛋白共同参与形成同源重组的前突触丝,这一过程对于染色体的正确配对和分离至关重要[1,7]。

Dmc1在卵巢功能不全和卵泡发生缺陷中发挥着重要作用。例如,Dmc1基因突变与女性原发卵巢功能不全(POI)相关,POI是一种导致40岁前不孕的疾病,具有家族性和遗传异质性[2]。此外,Dmc1基因突变还与女性不孕症有关,其通过影响减数分裂过程导致染色体异常,进而导致受精失败、胚胎发育停滞或复发性流产[3]。

Dmc1基因突变还与癌症易感性相关。同源重组缺陷(HRD)是一种常见的遗传变异,影响DNA修复过程,增加癌症风险。Dmc1基因突变是HRD的一种,与乳腺癌和卵巢癌等癌症的易感性相关[4]。BRCA1和BRCA2基因突变是HRD中最著名的例子,与显著的乳腺癌和卵巢癌风险相关[4]。此外,Dmc1基因突变还与其他癌症相关,如肝细胞癌和子宫内膜癌[5]。

Dmc1基因表达和功能的调控是一个复杂的过程。研究表明,DNA甲基化水平的变化可以影响Dmc1基因的表达。在鱼类中,三倍体鱼类的Dmc1基因表达水平较低,导致减数分裂异常[6]。此外,Dmc1基因还存在一种可变剪接形式,称为Dmc1-d,该转录本在男性和女性生殖细胞中均有表达,可能具有新的功能[7]。

综上所述,Dmc1基因在减数分裂、DNA修复和癌症易感性等方面发挥着重要作用。Dmc1基因突变与女性不孕症、卵巢功能不全和癌症易感性相关。Dmc1基因表达和功能的调控是一个复杂的过程,受DNA甲基化和可变剪接等因素的影响。深入研究Dmc1基因的功能和调控机制,有助于揭示减数分裂、DNA修复和癌症发生发展的分子机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. San Filippo, Joseph, Sung, Patrick, Klein, Hannah. . Mechanism of eukaryotic homologous recombination. In Annual review of biochemistry, 77, 229-57. doi:10.1146/annurev.biochem.77.061306.125255. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18275380/
2. França, Monica Malheiros, Mendonca, Berenice Bilharinho. 2021. Genetics of ovarian insufficiency and defects of folliculogenesis. In Best practice & research. Clinical endocrinology & metabolism, 36, 101594. doi:10.1016/j.beem.2021.101594. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34794894/
3. Biswas, Leelabati, Tyc, Katarzyna, El Yakoubi, Warif, Xing, Jinchuan, Schindler, Karen. . Meiosis interrupted: the genetics of female infertility via meiotic failure. In Reproduction (Cambridge, England), 161, R13-R35. doi:10.1530/REP-20-0422. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33170803/
4. Toh, MingRen, Ngeow, Joanne. 2021. Homologous Recombination Deficiency: Cancer Predispositions and Treatment Implications. In The oncologist, 26, e1526-e1537. doi:10.1002/onco.13829. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34021944/
5. Chen, Jiaxuan, Mai, Haoming, Chen, Haitao, Hou, Jinlin, Jiang, De-Ke. 2021. Pan-Cancer Analysis Identified C1ORF112 as a Potential Biomarker for Multiple Tumor Types. In Frontiers in molecular biosciences, 8, 693651. doi:10.3389/fmolb.2021.693651. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34490347/
6. Qin, Qinbo, Zhou, Yuwei, Wang, Chongqing, Zhao, Chun, Liu, Shaojun. 2019. Analysis on the Meiosis-Related Gene (Dmc1, Ph1) Expression in Autotriploid Carassius auratus. In Marine biotechnology (New York, N.Y.), 21, 753-761. doi:10.1007/s10126-019-09921-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31520246/
7. Habu, T, Taki, T, West, A, Nishimune, Y, Morita, T. . The mouse and human homologs of DMC1, the yeast meiosis-specific homologous recombination gene, have a common unique form of exon-skipped transcript in meiosis. In Nucleic acids research, 24, 470-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8602360/