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Dmwd-flox 基因敲除小鼠

Dmwd-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Dmwd-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02057

品系全称

C57BL/6JCya-Dmwdem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-13401-Dmwd-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Dmwd-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02057) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
dystrophia myotonica-containing WD repeat motif
基因别称
DMR-N9，Dm9
染色体号
Chr 7 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_010058.2 | Ensembl: ENSMUST00000032570
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1760 bp
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
更多信息
DMWD基因，也称为dystrophia myotonica WD repeat-containing protein，位于19q染色体上，紧邻与肌强直性营养不良（DM1）相关的DMPK基因。DMWD基因的RNA和蛋白质产物在所有成人组织中都有广泛表达，但在睾丸和大脑中含量最为丰富。在DM1患者中，DMWD mRNA的表达发生改变，这表明DMWD基因产物可能在疾病的发生发展中发挥作用[1]。

DMWD基因在发育中的大脑中表达模式表明，它在出生后第7天到第21天之间，DMWD mRNA的稳定状态水平保持不变，而DMWD蛋白（70 kDa的双体）水平逐渐增加。DMWD蛋白在大脑中广泛表达，在胶质细胞中水平较低，在神经元中更为突出，尤其是在具有高突触连接密度的脑区神经丝中。在细胞内，DMWD以点状分布在整个神经细胞体、细胞核和树突及其突触中，但被排除在轴突之外[1]。

DMWD的氨基酸序列与WDR20相似，后者是已知的USP12和USP46去泛素化酶（DUBs）的调节因子。分子进化和系统发育分析显示，WDR20和DMWD与USP12和USP46一样，是通过在脊椎动物祖先系谱中的全基因组复制事件中从共同祖先复制而来。分析公共人类基因表达数据集表明，DMWD的表达在正常组织中与USP12的表达呈正相关，而在肿瘤中与WDR20的表达呈负相关。实验上，首先证实了DMWD通过直接共免疫沉淀法与USP12和USP46结合。研究发现，DMWD和WDR20在USP12中共享相同的结合界面，这表明它们与DUB的结合可能是相互排斥的。最后，研究发现DMWD和WDR20都促进USP12的酶活性，但它们以不同的方式调节DUB的亚细胞定位[2]。

在DM1基因区域，肌肉相关的DNA高甲基化和低甲基化、增强子染色质和CTCF结合已被观察到。肌源性DMPK高甲基化与高表达和减少的替代启动子使用相关。睾丸/精子的BHMG1和RSPH6A低甲基化与睾丸特异性表达相关。在DMPK中与DM1相关的CTG重复附近发现了G-四联体（G4）基序和精子特异性低甲基化。DMPK及其邻近基因的组织特异性表观遗传特征有助于调节其表达。DMPK DNA和RNA中的G4基序可能有助于DM1的病理学[3]。

DMWD基因的表达在DM1患者中发生改变，这表明DMWD基因产物可能在DM1疾病的发生发展中发挥作用。DMWD蛋白在发育中的大脑中表达模式表明，它在出生后第7天到第21天之间，DMWD mRNA的稳定状态水平保持不变，而DMWD蛋白（70 kDa的双体）水平逐渐增加。DMWD蛋白在大脑中广泛表达，在胶质细胞中水平较低，在神经元中更为突出，尤其是在具有高突触连接密度的脑区神经丝中。在细胞内，DMWD以点状分布在整个神经细胞体、细胞核和树突及其突触中，但被排除在轴突之外[1]。

DMWD的氨基酸序列与WDR20相似，后者是已知的USP12和USP46去泛素化酶（DUBs）的调节因子。分子进化和系统发育分析显示，WDR20和DMWD与USP12和USP46一样，是通过在脊椎动物祖先系谱中的全基因组复制事件中从共同祖先复制而来。分析公共人类基因表达数据集表明，DMWD的表达在正常组织中与USP12的表达呈正相关，而在肿瘤中与WDR20的表达呈负相关。实验上，首先证实了DMWD通过直接共免疫沉淀法与USP12和USP46结合。研究发现，DMWD和WDR20在USP12中共享相同的结合界面，这表明它们与DUB的结合可能是相互排斥的。最后，研究发现DMWD和WDR20都促进USP12的酶活性，但它们以不同的方式调节DUB的亚细胞定位[2]。

在DM1基因区域，肌肉相关的DNA高甲基化和低甲基化、增强子染色质和CTCF结合已被观察到。肌源性DMPK高甲基化与高表达和减少的替代启动子使用相关。睾丸/精子的BHMG1和RSPH6A低甲基化与睾丸特异性表达相关。在DMPK中与DM1相关的CTG重复附近发现了G-四联体（G4）基序和精子特异性低甲基化。DMPK DNA和RNA中的G4基序可能有助于DM1的病理学[3]。

综上所述，DMWD基因在DM1疾病的发生发展中可能发挥重要作用。DMWD蛋白在大脑中的表达模式和组织特异性表观遗传特征表明，它在神经系统中具有特定的功能。此外，DMWD与WDR20和USP12的相互作用可能参与调节USP12的去泛素化活性，进而影响细胞内的蛋白质稳态和信号传导。因此，进一步研究DMWD的功能和调控机制对于理解DM1的病理学以及开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献：
1. Westerlaken, Jolanda H A M, Van der Zee, Catharina E E M, Peters, Wilma, Wieringa, Bé. . The DMWD protein from the myotonic dystrophy (DM1) gene region is developmentally regulated and is present most prominently in synapse-dense brain areas. In Brain research, 971, 116-27. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12691844/
2. Olazabal-Herrero, Anne, Bilbao-Arribas, Martin, Carlevaris, Onintza, Berra, Edurne, Rodriguez, Jose Antonio. 2021. The dystrophia myotonica WD repeat-containing protein DMWD and WDR20 differentially regulate USP12 deubiquitinase. In The FEBS journal, 288, 5943-5963. doi:10.1111/febs.15875. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33844468/
3. Buckley, Lauren, Lacey, Michelle, Ehrlich, Melanie. 2016. Epigenetics of the myotonic dystrophy-associated DMPK gene neighborhood. In Epigenomics, 8, 13-31. doi:10.2217/epi.15.104. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26756355/

资料下载

S-CKO-02057_6J_13401_Dmwd_Exon 3_A_strategy.pdf
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