Dio2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Dio2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02041

品系全称

C57BL/6JCya-Dio2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-13371-Dio2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dio2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02041) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
deiodinase, iodothyronine, type II
基因别称
5DII,DIOII
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010050 | Ensembl: ENSMUST00000082432
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~7.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1338833Mice homozygous for a knock-out allele display elevated thyroxine (T4) and thyroid-stimulating hormone levels, changes in the metabolism and excretion of iodothyronines, and impaired adaptive thermogenesis.
DIO2,即甲状腺素脱碘酶2(iodothyronine deiodinase 2),是一种重要的甲状腺激素代谢酶。它主要存在于大脑、棕色脂肪组织和骨骼肌中,负责将无活性的甲状腺素(T4)转化为有活性的三碘甲状腺原氨酸(T3)。DIO2的活性对维持正常的甲状腺激素水平至关重要,因此对人体的生长、发育和代谢等方面产生深远影响。

DIO2的突变或表达异常与多种疾病的发生发展密切相关。例如,Zhou等人[1]研究发现,DIO2在宫腔粘连(IUA)患者的子宫内膜上皮细胞(EECs)中表达下调,导致自噬缺陷,进而加重了子宫内膜上皮间质转化(EMT)和子宫内膜纤维化。此外,DIO2的沉默会阻断自噬流,促进EMT,而DIO2或T3的过表达可以恢复自噬并部分逆转EMT。在IUA类似小鼠模型中,DIO2的过表达可以改善自噬水平并减轻子宫内膜纤维化。

DIO2在人类骨关节炎中也可能发挥重要作用。Goldring等人[2]研究发现,DIO2基因可能是骨关节炎的易感基因,但在该研究中并未提供具体的分子机制。

在鹅的额头突起(knob)形成中,DIO2也起着关键作用。Deng等人[3]通过综合分析发现,DIO2基因的突变与非突起鹅的knob形成密切相关。该研究揭示了DIO2基因在鹅knob形成中的重要作用,为鹅育种提供了理论依据。

DIO2在棕色脂肪细胞的形成中也发挥着关键作用。Seale等人[4]研究发现,PRDM16可以激活棕色脂肪细胞表型,包括诱导PGC-1alpha、UCP1和Dio2的表达,以及显著增加解偶联呼吸。此外,PRDM16通过直接蛋白质结合同时激活PGC-1alpha和PGC-1beta来控制棕色脂肪细胞的命运。

DIO2基因多态性与子宫内膜癌的发生发展相关。Janowska等人[5]研究发现,DIO2基因的rs225014位点多态性与子宫内膜癌的发病风险相关,而GPX1和SEPP1基因的多态性与子宫内膜癌无显著相关性。

DIO2基因多态性与精神分裂症的严重程度相关。Hanif等人[6]研究发现,DIO2基因的rs225014位点多态性与精神分裂症相关,但与甲状腺激素水平无关。

DIO2基因多态性与复发性抑郁症的发生发展相关。Gałecka等人[7]研究发现,DIO2基因的Thr92Ala多态性与复发性抑郁症的发病风险相关。

DIO2基因表达与家鸡的生物运动偏好相关。Takemura等人[8]研究发现,DIO2基因的表达与家鸡的生物运动偏好相关,这可能有助于家鸡的社会附着形成。

DIO2基因多态性与多种疾病的发生发展密切相关。DIO2基因的突变或表达异常可能导致甲状腺激素代谢紊乱,进而影响人体的生长、发育和代谢等方面。此外,DIO2基因多态性还与骨关节炎、子宫内膜癌、精神分裂症和复发性抑郁症等疾病的发生发展相关。因此,深入研究DIO2基因的功能和调控机制,有助于揭示相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhou, Zhenhua, Wang, Huiyan, Zhang, Xiwen, Hu, Yali, Zhao, Guangfeng. 2022. Defective autophagy contributes to endometrial epithelial-mesenchymal transition in intrauterine adhesions. In Autophagy, 18, 2427-2442. doi:10.1080/15548627.2022.2038994. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35196191/
2. Goldring, M B. 2013. Insight into the function of DIO2, a susceptibility gene in human osteoarthritis, as an inducer of cartilage damage in a rat model: is there a role for chondrocyte hypertrophy? In Osteoarthritis and cartilage, 21, 643-5. doi:10.1016/j.joca.2013.02.659. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23473975/
3. Deng, Yan, Hu, Shenqiang, Luo, Chenglong, Qu, Hao, Wang, Jiwen. 2021. Integrative analysis of histomorphology, transcriptome and whole genome resequencing identified DIO2 gene as a crucial gene for the protuberant knob located on forehead in geese. In BMC genomics, 22, 487. doi:10.1186/s12864-021-07822-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34193033/
4. Seale, Patrick, Kajimura, Shingo, Yang, Wenli, Langin, Dominique, Spiegelman, Bruce M. . Transcriptional control of brown fat determination by PRDM16. In Cell metabolism, 6, 38-54. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17618855/
5. Janowska, Magdalena, Potocka, Natalia, Paszek, Sylwia, Zawlik, Izabela, Kluz, Tomasz. 2022. An Assessment of GPX1 (rs1050450), DIO2 (rs225014) and SEPP1 (rs7579) Gene Polymorphisms in Women with Endometrial Cancer. In Genes, 13, . doi:10.3390/genes13020188. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35205233/
6. Hanif, Farina, Amir, Quratulain, Washdev, Washdev. 2024. Effect of DIO2 Gene Polymorphism on Thyroid Hormone Levels and Its Correlation with the Severity of Schizophrenia in a Pakistani Population. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25031915. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38339190/
7. Lucas, Emma S, Vrljicak, Pavle, Muter, Joanne, Ott, Sascha, Brosens, Jan J. 2020. Recurrent pregnancy loss is associated with a pro-senescent decidual response during the peri-implantation window. In Communications biology, 3, 37. doi:10.1038/s42003-020-0763-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31965050/
8. Gałecka, Elżbieta, Talarowska, Monika, Orzechowska, Agata, Bieńkiewicz, Małgorzata, Szemraj, Janusz. 2015. Association of the DIO2 gene single nucleotide polymorphisms with recurrent depressive disorder. In Acta biochimica Polonica, 62, 297-302. doi:10.18388/abp.2015_1002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26098717/