Dhh-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Dhh-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02038

品系全称

C57BL/6JCya-Dhhem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-13363-Dhh-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dhh-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02038) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
Hedgehog信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
desert hedgehog
基因别称
-
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007857 | Ensembl: ENSMUST00000023737
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~4.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:94891Homozygous null mutants are male sterile, failing to produce mature spermatozoa; peripheral nerves are abnormal, with thin and disorganized perineurial sheaths. High penetrance of pseudohermaphroditism observed on some mixed backgrounds.
DHH,也称为Desert Hedgehog,是Hedgehog(Hh)基因家族的成员之一。Hh基因家族在生物体发育过程中起着至关重要的作用,包括器官发生、细胞增殖和分化等。DHH主要在哺乳动物中表达,特别是在生殖系统中,对性腺的发育和生殖细胞的形成具有重要作用[5]。

DHH在性腺发育中的作用已被广泛研究。DHH基因的突变会导致性腺发育异常,如Swyer综合征,这是一种46,XY性腺发育不全的疾病。Swyer综合征患者具有女性表型,但染色体核型为46,XY。研究表明,DHH基因的突变可能是导致Swyer综合征的原因之一。此外,DHH基因的突变还与男性不育有关。例如,DHH基因的突变会导致无精症和少精子症等生殖异常[3,7]。

除了在生殖系统中的作用外,DHH还参与神经系统的发育。研究表明,DHH基因的突变与神经系统疾病有关,如多发性神经病变。例如,在两个46,XY性腺发育不全的患者中,发现了DHH基因的突变。这些患者表现出多发性神经病变的症状,如感觉异常和运动障碍。这表明DHH基因的突变不仅影响性腺发育,还可能影响神经系统的发育和功能[2]。

Hh信号通路是DHH发挥作用的重要机制。Hh信号通路是一种高度保守的信号传导通路,在胚胎发育过程中起着重要作用。该通路包括Hh配体(如SHh、IHh和DHh)、Patched受体(Ptch1、Ptch2)、Smoothened受体(Smo)、Sufu、Kif7、PKA和cAMP等组分。Hh信号通路的激活会导致Gli转录因子的激活,从而影响下游基因的表达。DHH基因的突变会影响Hh信号通路的正常功能,导致发育异常和疾病的发生[1]。

DHH基因在不同物种中的进化也是一个重要的研究方向。研究表明,DHH基因在爬行动物和鱼类中也有表达,并且具有相似的功能和结构特征。例如,在鱼类的性腺发育过程中,DHH基因的表达与生殖细胞的形成和分化有关[4,6]。这表明DHH基因在脊椎动物中具有保守的生物学功能,并且在进化过程中保持了一定的稳定性和相似性。

综上所述,DHH是一种重要的基因,参与生殖系统和神经系统的发育。DHH基因的突变会导致性腺发育异常和神经系统疾病。Hh信号通路是DHH发挥作用的重要机制。DHH基因在不同物种中的进化也是一个重要的研究方向。未来的研究可以进一步探索DHH基因的功能和机制,以及其在疾病发生和治疗中的应用潜力。

参考文献:
1. Skoda, Ana Marija, Simovic, Dora, Karin, Valentina, Vranic, Semir, Serman, Ljiljana. 2018. The role of the Hedgehog signaling pathway in cancer: A comprehensive review. In Bosnian journal of basic medical sciences, 18, 8-20. doi:10.17305/bjbms.2018.2756. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29274272/
2. Kalinchenko, N Y, Batyrova, Z K, Kostrova, I B, Khabas, G N, Tiulpakov, A N. 2021. [Clinical Findings in Two patients with DSD 46XY caused by new variant of the Desert Hedgehog Gene and review of the literature of the role of DHH signaling pathway in sex development]. In Problemy endokrinologii, 67, 73-77. doi:10.14341/probl12757. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34297505/
3. Mehta, Poonam, Singh, Priyamvada, Gupta, Nalini J, Thangaraj, Kumarasamy, Rajender, Singh. 2021. Mutations in the desert hedgehog (DHH) gene in the disorders of sexual differentiation and male infertility. In Journal of assisted reproduction and genetics, 38, 1871-1878. doi:10.1007/s10815-021-02140-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33712994/
4. Xia, Tian, Zhang, Honghai, Zhang, Lei, Xu, Dajie, Zhao, Chao. 2019. Comparative and evolutionary analysis of the reptilian hedgehog gene family (Shh, Dhh, and Ihh). In PeerJ, 7, e7613. doi:10.7717/peerj.7613. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31531274/
5. Choy, Siu Wah, Cheng, Shuk Han. . Hedgehog signaling. In Vitamins and hormones, 88, 1-23. doi:10.1016/B978-0-12-394622-5.00001-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22391297/
6. Zhang, Zheng, Wang, Wenjie, Wei, Yanchao, Li, Xuejie, Wang, Wei. 2022. Cloning, tissue distribution of desert hedgehog (dhh) gene and expression profiling during different developmental stages of Pseudopleuronectes yokohamae. In Gene expression patterns : GEP, 46, 119277. doi:10.1016/j.gep.2022.119277. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36152995/
7. Qi, Qian, Dong, Zhongdian, Zhang, Ning, Shao, Changwei, Xu, Wenteng. 2020. Cloning, expression and functional analysis of the desert hedgehog (dhh) gene in Chinese tongue sole (Cynoglossus semilaevis). In Gene expression patterns : GEP, 39, 119163. doi:10.1016/j.gep.2020.119163. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33359643/