Dhfr-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Dhfr-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02037

品系全称

C57BL/6JCya-Dhfrem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-13361-Dhfr-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dhfr-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02037) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
dihydrofolate reductase
基因别称
8430436I03Rik
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010049 | Ensembl: ENSMUST00000022218
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:94890Mice homozygous for a knock-out allele exhibit lethality soon after E14.5 with reduced size, pallor, impaired hematopoiesis and abnormal folic acid levels. Mice heterozygous for this allele exhibit abnormal folic acid levels, abnormal hemopoiesis and reduced endothelium-dependent vasorelaxation.
基因Dhfr(二氢叶酸还原酶)是一种关键酶,它在细胞内催化二氢叶酸(DHF)转化为四氢叶酸(THF)的过程。THF是细胞合成嘌呤和脱氧胸苷酸(dTMP)所必需的辅酶,这些物质是DNA和RNA合成的组成部分。因此,Dhfr在细胞生长和增殖中扮演着至关重要的角色,其活性受到多种细胞内和细胞外因素的影响。

在人类中,Dhfr基因的突变或异常表达与多种疾病相关,包括某些类型的癌症。例如,在儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)中,Dhfr基因的19bp插入/缺失(ins/del)多态性被发现与疾病的发生时间和存活率相关。具体来说,具有Dhfr基因DD基因型的儿童相比于WW基因型的儿童,ALL的发病时间延迟[1]。此外,DHFR基因与MTHFR基因的相互作用也影响着ALL的发病年龄和生存率。研究表明,具有MTHFR 1298 CC基因型的儿童相比于AA基因型的儿童,发病年龄也延迟了[1]。

除了在人类疾病中的作用,Dhfr基因在其他生物体中也具有重要的生物学功能。例如,在细菌中,Dhfr基因是抗叶酸药物(如甲氧苄啶)的作用靶点。研究表明,Staphylococcus epidermidis中的Dhfr基因与抗甲氧苄啶的S1 DHFR基因具有高度相似性,这表明细菌的Dhfr基因可能是抗甲氧苄啶S1 DHFR基因的分子起源[2]。此外,Dhfr基因在病毒中也有发现。在γ或淋巴细胞性疱疹病毒亚群中,如疱疹病毒saimiri和疱疹病毒ateles,发现了编码Dhfr的基因,这表明Dhfr在病毒中可能具有重要的生物学功能[4]。

在基因治疗和细胞治疗领域,Dhfr基因也具有重要的应用价值。例如,基于细菌E.coli Dhfr的基因工程细胞可以用于PET成像,通过使用放射性标记的甲氧苄啶作为探针,可以实现对基因工程细胞的非侵入性成像[3]。此外,Dhfr基因的突变和表达水平也与药物毒性相关。例如,在类风湿关节炎患者中,DHFR基因启动子区域的63/91长度多态性与甲氨蝶呤的毒性相关,具有该多态性的患者对甲氨蝶呤的毒性具有显著的抵抗力[5]。

综上所述,Dhfr基因在细胞生长、增殖和疾病发生中发挥着重要的作用。其功能和表达受到多种因素的影响,包括基因突变、环境因素和药物作用等。深入研究Dhfr基因的生物学功能和调控机制,有助于我们更好地理解细胞生长、增殖和疾病发生的机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Tisato, Veronica, Muggeo, Paola, Lupiano, Tracy, Santoro, Nicola, Gemmati, Donato. 2019. Maternal Haplotypes in DHFR Promoter and MTHFR Gene in Tuning Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia Onset-Latency: Genetic/Epigenetic Mother/Child Dyad Study (GEMCDS). In Genes, 10, . doi:10.3390/genes10090634. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31443485/
2. Dale, G E, Broger, C, Hartman, P G, Then, R L, Stüber, D. . Characterization of the gene for the chromosomal dihydrofolate reductase (DHFR) of Staphylococcus epidermidis ATCC 14990: the origin of the trimethoprim-resistant S1 DHFR from Staphylococcus aureus? In Journal of bacteriology, 177, 2965-70. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7768789/
3. Sellmyer, Mark A, Lee, Iljung, Hou, Catherine, Mankoff, David A, Mach, Robert H. 2017. Quantitative PET Reporter Gene Imaging with [11C]Trimethoprim. In Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 25, 120-126. doi:10.1016/j.ymthe.2016.10.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28129108/
4. Trimble, J J, Murthy, S C, Bakker, A, Grassmann, R, Desrosiers, R C. . A gene for dihydrofolate reductase in a herpesvirus. In Science (New York, N.Y.), 239, 1145-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2830673/
5. Jekic, Biljana, Vejnovic, Dubravka, Milic, Vera, Damjanov, Nemanja, Krajinovic, Maja. 2016. Association of 63/91 length polymorphism in the DHFR gene major promoter with toxicity of methotrexate in patients with rheumatoid arthritis. In Pharmacogenomics, 17, 1687-1691. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27636122/