Dhx9-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Dhx9-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02025

品系全称

C57BL/6NCya-Dhx9em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-13211-Dhx9-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dhx9-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02025) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
DExH-box helicase 9
基因别称
Ddx9,HEL-5,NDHII,RHA,mHEL-5
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007842 | Ensembl: ENSMUST00000186380
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:108177Homozygotes die in embryonic stages with massive apoptotic cell death in embryonic ectodermal cells.
DHX9,也称为DExH-box RNA解旋酶9,是一种在真核生物中广泛表达的蛋白质,属于DExD/H-box RNA解旋酶家族。该家族成员在RNA代谢、基因表达调控、细胞增殖和分化等生物学过程中发挥着重要作用。DHX9在结构上包含一个保守的解旋酶核心结构域、两个双链RNA结合结构域和一个单链DNA结合的RGG盒。它具有解开DNA和RNA双链以及更复杂核酸结构的能力,参与多种细胞过程,包括DNA复制、转录、翻译、microRNA生物合成、RNA加工和转运,以及维持基因组稳定性。DHX9的生物学功能使其成为多种人类疾病,如癌症、神经发育障碍和自身免疫性疾病等的重要治疗靶点[4]。

在神经发育和神经元稳态方面,DHX9发挥着关键作用。研究发现,DHX9的变异与神经发育障碍(NDD)和Charcot-Marie-Tooth病(CMT2)等疾病相关。DHX9基因的单等位基因变异可以导致NDD或CMT2等表型,并且其变异类型和位置与疾病严重程度相关。例如,核定位信号(NLS)的错义突变与严重的NDD表型相关,而功能缺失(LoF)变异则导致较轻的NDD表型。DHX9的变异会影响其在细胞中的定位和功能,进而导致不同的疾病表型[1]。

DHX9在抗病毒免疫中也发挥着重要作用。DHX9与STAT1相互作用,共同参与干扰素刺激基因(ISG)的转录调控,从而在抗病毒免疫中发挥积极作用。在病毒感染时,DHX9被直接结合到STAT1上,并招募RNA聚合酶II到ISG启动子区域,参与STAT1介导的ISG转录。此外,DHX9还与干扰素基因表达相关,并在病毒感染过程中发挥重要作用[2]。

DHX9还参与了RNA加工和调控过程。研究发现,DHX9可以抑制由Alu元件入侵人类基因组引起的RNA加工缺陷。Alu元件是一种广泛存在于人类基因组中的转座元件,可以导致基因突变和RNA加工异常。DHX9与Alu元件结合,抑制其转录和RNA加工,从而减轻其对基因组的负面影响。此外,DHX9还与RNA编辑酶ADAR相互作用,共同维持RNA的稳定性和功能[3]。

DHX9还参与了癌症的发生和发展。研究发现,DHX9在结直肠癌、食管癌和Ewing肉瘤等癌症中表达上调,并促进癌细胞的增殖、迁移和侵袭。DHX9可以通过多种机制影响癌症的发生和发展,包括调节细胞周期、转录调控、表观遗传调控和信号通路等。例如,DHX9可以与p65和RNA聚合酶II相互作用,增强NF-κB信号通路,促进癌细胞的恶性表型[5]。

综上所述,DHX9是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的蛋白质,包括神经发育、抗病毒免疫、RNA加工和癌症发生等。DHX9的变异和功能失调与多种人类疾病相关,使其成为疾病治疗和预防的重要靶点。深入研究DHX9的生物学功能和分子机制,有助于揭示疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Calame, Daniel G, Guo, Tianyu, Wang, Chen, Gu, Shen, Lupski, James R. 2023. Monoallelic variation in DHX9, the gene encoding the DExH-box helicase DHX9, underlies neurodevelopment disorders and Charcot-Marie-Tooth disease. In American journal of human genetics, 110, 1394-1413. doi:10.1016/j.ajhg.2023.06.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37467750/
2. Ren, Xingxing, Wang, Decai, Zhang, Guorong, Flavell, Richard A, Zhu, Shu. 2023. Nucleic DHX9 cooperates with STAT1 to transcribe interferon-stimulated genes. In Science advances, 9, eadd5005. doi:10.1126/sciadv.add5005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36735791/
3. Aktaş, Tuğçe, Avşar Ilık, İbrahim, Maticzka, Daniel, Backofen, Rolf, Akhtar, Asifa. 2017. DHX9 suppresses RNA processing defects originating from the Alu invasion of the human genome. In Nature, 544, 115-119. doi:10.1038/nature21715. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28355180/
4. Lee, Teresa, Pelletier, Jerry. . The biology of DHX9 and its potential as a therapeutic target. In Oncotarget, 7, 42716-42739. doi:10.18632/oncotarget.8446. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27034008/
5. Liu, Shenglan, He, Liangmei, Wu, Junhong, Xie, Fuhua, Liu, Zhiping. 2021. DHX9 contributes to the malignant phenotypes of colorectal cancer via activating NF-κB signaling pathway. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 78, 8261-8281. doi:10.1007/s00018-021-04013-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34773477/