Ddx6-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ddx6-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02024

品系全称

C57BL/6JCya-Ddx6em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-13209-Ddx6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ddx6-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02024) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
DEAD-box helicase 6
基因别称
1110001P04Rik,C430015D01Rik,E230023J21Rik,HLR2,mRCK/P54,p54,rck
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001110826 | Ensembl: ENSMUST00000170489
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104976Mice exhibit lethality prior to E11.5, decreased embryo size, embryonic growth retardation, caudal body truncation, and delayed primitive streak formation.

发表文献

Nature Communications
2025-12-01
DDX6 undergoes phase separation to modulate metabolic plasticity and chemoresistance
1
DDX6,也称为Rck/p54,是DEAD-box RNA解旋酶家族中的一员,这一家族的成员在从单细胞真核生物到脊椎动物的进化过程中高度保守。DDX6在RNA代谢过程中发挥着多种功能,包括mRNA储存、翻译抑制和降解,尤其是在细胞发育和分化过程中,以及生殖细胞和体细胞中。DDX6还参与mRNA特异性替代翻译起始途径,与细胞稳态、组织发育失调和RNA病毒基因表达的控制相关[3]。此外,DDX6被发现参与mRNA调控,由miRNA介导的沉默过程介导[3]。DDX6通过其RecA2结构域中的Phe-Asp-Phe (FDF)基序与核糖体相互作用,并通过其ATPase活性在翻译过程中发挥作用,从而影响mRNA的稳定性和表达[5]。

DDX6在细胞命运决定和维持细胞可塑性方面发挥着重要作用。抑制DDX6活性会使人类和鼠类初级胚胎干细胞(ESC)获得一种分化抗性、超多能性的状态,这种状态可以轻松重编程为类似植入前胚胎的幼稚状态[1]。此外,DDX6在成年祖细胞中起着关键作用,以依赖环境的方式控制自我更新和分化的平衡[1]。DDX6通过P小体介导靶mRNA的翻译抑制。当DDX6活性丧失时,P小体溶解并释放编码命运指令性转录和染色质因子的mRNA,这些mRNA重新进入核糖体池。这些靶标的翻译增加通过重塑未分化细胞类型的增强子、异染色质和DNA甲基化景观来影响细胞命运[1]。

DDX6在多种疾病中发挥重要作用,包括脑胶质母细胞瘤(GBM)、急性髓细胞白血病(AML)和胰腺癌(PC)。在GBM中,DDX6的敲低会影响肿瘤相关能力,降低克隆形成能力,并提高对放射治疗的抗性[2]。在AML中,DDX6是miR-148a-3p的直接靶点,DDX6的敲低会诱导细胞周期阻滞、细胞凋亡和分化,从而延缓白血病的发展[6]。在PC中,DDX6的表达水平异常升高,并与不良预后相关。DDX6过表达促进PC细胞的增殖和细胞周期转换,抑制细胞凋亡,并加速肿瘤形成[7]。

此外,DDX6还参与胚胎发生过程。在早期小鼠胚胎发生中,DDX6通过参与miRNA介导的基因沉默过程,控制BMP信号通路的正常细胞谱系特异性,从而影响三个主要胚层的发育[4]。DDX6通过与KIFC1 mRNA的结合,调节KIFC1的表达,进而影响PC细胞的增殖和凋亡[7]。此外,YY1作为转录因子,可以抑制DDX6的表达,从而负向调节PC肿瘤的生长[7]。

综上所述,DDX6是一种重要的RNA解旋酶,参与多种生物学过程,包括细胞命运决定、细胞可塑性、疾病发生和胚胎发生。DDX6通过调节mRNA的稳定性和翻译,以及参与miRNA介导的基因沉默过程,影响基因表达和细胞功能。此外,DDX6还与KIFC1和YY1等蛋白质相互作用,进一步影响细胞行为和疾病发生。DDX6的研究有助于深入理解RNA代谢的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Di Stefano, Bruno, Luo, En-Ching, Haggerty, Chuck, Yeo, Gene W, Hochedlinger, Konrad. 2019. The RNA Helicase DDX6 Controls Cellular Plasticity by Modulating P-Body Homeostasis. In Cell stem cell, 25, 622-638.e13. doi:10.1016/j.stem.2019.08.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31588046/
2. Cho, Yu Jin, Kang, Wonyoung, Kim, Sung Heon, Hwang, Young-Il, Nam, Do-Hyun. 2016. Involvement of DDX6 gene in radio- and chemoresistance in glioblastoma. In International journal of oncology, 48, 1053-62. doi:10.3892/ijo.2016.3328. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26783102/
3. Ostareck, Dirk H, Naarmann-de Vries, Isabel S, Ostareck-Lederer, Antje. 2014. DDX6 and its orthologs as modulators of cellular and viral RNA expression. In Wiley interdisciplinary reviews. RNA, 5, 659-78. doi:10.1002/wrna.1237. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24788243/
4. Kim, Jessica, Muraoka, Masafumi, Okada, Hajime, Ajima, Rieko, Saga, Yumiko. 2022. The RNA helicase DDX6 controls early mouse embryogenesis by repressing aberrant inhibition of BMP signaling through miRNA-mediated gene silencing. In PLoS genetics, 18, e1009967. doi:10.1371/journal.pgen.1009967. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36197846/
5. Weber, Ramona, Chang, Chung-Te. 2024. Human DDX6 regulates translation and decay of inefficiently translated mRNAs. In eLife, 13, . doi:10.7554/eLife.92426. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38989862/
6. Ghashghaei, Maryam, Le, Cong Truc, Shaalan, Haya, Nguyen, Tuan Anh, Vu, Ly P. . miR-148a-3p and DDX6 functional link promotes survival of myeloid leukemia cells. In Blood advances, 7, 3846-3861. doi:10.1182/bloodadvances.2022008123. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36322827/
7. Deng, Xin, Liu, Zhen, Wang, Baosheng, Ma, Jia, Meng, Xiangpeng. . The DDX6/KIFC1 signaling axis, as regulated by YY1, contributes to the malignant behavior of pancreatic cancer. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 38, e23581. doi:10.1096/fj.202400166R. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38551642/

发表文献

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