Dhx15-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Dhx15-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02020

品系全称

C57BL/6JCya-Dhx15em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-13204-Dhx15-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dhx15-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02020) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
DEAH-box helicase 15
基因别称
DBP1,DEAH9,Ddx15,HRH2,mDEAH9
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007839 | Ensembl: ENSMUST00000031061
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1099786Mice homozygous for a knock-out allele show complete embryonic lethality prior to organogenesis. In vitro, blastocysts fail to hatch from the zona pellucida after 3 days in culture.
DHX15,也称为DEAH-box RNA解旋酶15,是一种在真核生物中广泛表达的RNA解旋酶,属于DEAH/RHA-box RNA解旋酶家族。DEAH-box RNA解旋酶是一类依赖三磷酸核苷的酶,它们通过水解三磷酸核苷来改变RNA的折叠和结构,从而在RNA的代谢和功能中发挥关键作用[1]。DHX15在多种细胞过程中发挥着重要作用,包括RNA剪接、核糖体生物合成和RNA转运。

DHX15在RNA剪接中发挥着重要作用。RNA剪接是将前体mRNA中的内含子移除,并将外显子连接起来形成成熟mRNA的过程。DHX15参与剪接体的组装和重排,以及剪接后的剪接体解离。例如,DHX15与剪接因子SUGP1相互作用,调节RNA的剪接。在SF3B1突变的癌症中,DHX15与SUGP1的相互作用被破坏,导致RNA剪接异常。DHX15的缺失或突变会导致类似于SF3B1突变癌症中的RNA剪接缺陷[3]。

DHX15还参与核糖体的生物合成。核糖体是细胞中蛋白质合成的场所,其生物合成是一个复杂的过程,涉及多种蛋白质和RNA的相互作用。DHX15在核糖体小亚基的组装过程中发挥作用,并与CMTR1相互作用,调节mRNA的帽状结构形成和翻译[2]。

此外,DHX15还参与RNA的转运和定位。例如,DHX15与MYC相互作用,促进MYC蛋白的稳定性,并抑制其降解,从而影响MYC介导的转录输出[5]。DHX15的缺失会阻断T细胞发育和白血病细胞生存。

DHX15还在免疫应答中发挥作用。在肠道中,DHX15介导Wnt信号通路诱导的α-防御素的产生,从而参与肠道抗细菌免疫反应[6]。DHX15在肠道上皮细胞中的特异性缺失会导致小鼠对肠道细菌易感,并增加肠道炎症的风险。

DHX15的表达与某些癌症的生存率相关。例如,在结直肠癌中,DHX15的低表达与患者的低生存率相关,并且与疾病的转移和复发相关[4]。DHX15的低表达可能是结直肠癌的预后标志物。

DHX15是一种多功能的RNA解旋酶,参与多种细胞过程,包括RNA剪接、核糖体生物合成、RNA转运和免疫应答。DHX15的表达与某些癌症的生存率相关,并且可能是癌症治疗的潜在靶点。未来的研究可以进一步探索DHX15的生物学功能和在疾病发生中的作用,为开发新的治疗方法提供依据。

参考文献:
1. Bohnsack, Katherine E, Kanwal, Nidhi, Bohnsack, Markus T. . Prp43/DHX15 exemplify RNA helicase multifunctionality in the gene expression network. In Nucleic acids research, 50, 9012-9022. doi:10.1093/nar/gkac687. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35993807/
2. Inesta-Vaquera, Francisco, Chaugule, Viduth K, Galloway, Alison, Peggie, Mark, Cowling, Victoria H. . DHX15 regulates CMTR1-dependent gene expression and cell proliferation. In Life science alliance, 1, e201800092. doi:10.26508/lsa.201800092. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30079402/
3. Zhang, Jian, Huang, Ji, Xu, Ke, Tong, Liang, Manley, James L. 2022. DHX15 is involved in SUGP1-mediated RNA missplicing by mutant SF3B1 in cancer. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 119, e2216712119. doi:10.1073/pnas.2216712119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36459648/
4. Fan, Leqi, Guo, Xiangyu, Zhang, Jiyi, Wang, Jinhui, Li, Ye. . Relationship between DHX15 expression and survival in colorectal cancer. In Revista espanola de enfermedades digestivas, 115, 234-240. doi:10.17235/reed.2022.8838/2022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36177832/
5. Li, Qilong, Guo, Hao, Xu, Jin, Van Vlierberghe, Pieter, Liu, Hudan. 2023. A helicase-independent role of DHX15 promotes MYC stability and acute leukemia cell survival. In iScience, 27, 108571. doi:10.1016/j.isci.2023.108571. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38161423/
6. Wang, Yalong, He, Kaixin, Sheng, Baifa, Flavell, Richard A, Zhu, Shu. . The RNA helicase Dhx15 mediates Wnt-induced antimicrobial protein expression in Paneth cells. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 118, . doi:10.1073/pnas.2017432118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33483420/