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Gadd45a-flox 基因敲除小鼠

Gadd45a-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Gadd45a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02016

品系全称

C57BL/6JCya-Gadd45aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-13197-Gadd45a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Gadd45a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02016) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
NF-κB信号通路
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
growth arrest and DNA-damage-inducible 45 alpha
基因别称
Ddit1，GADD45
染色体号
Chr 6 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_007836 | Ensembl: ENSMUST00000043098
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1~3
敲除长度
~1.8 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107799Homozygous null mice show genomic instability, thymus hyperplasia, elevated radiation carcinogenesis, abnormal parturition and low frequency exencephaly. Females develop a lupus-like syndrome associated with high titers of autoantibodies, hematologic deficits, glomerulonephritis and premature death.
更多信息
Gadd45a（生长停滞和DNA损伤诱导基因a）是一种在多种细胞过程中发挥重要作用的基因。该基因编码的蛋白质GADD45A参与DNA损伤应答、细胞周期调控、DNA修复、细胞凋亡和基因表达调控等过程。GADD45A通过与多种蛋白质相互作用，包括DNA损伤修复酶、细胞周期调节蛋白和转录因子等，从而影响基因表达和细胞功能。

在DNA损伤应答中，GADD45A通过与DNA损伤修复酶相互作用，促进DNA修复过程，维护基因组稳定性。同时，GADD45A还参与细胞周期调控，通过与细胞周期相关蛋白相互作用，影响细胞周期进程，从而调节细胞增殖和分化。

此外，GADD45A还参与细胞凋亡和基因表达调控。GADD45A通过与转录因子相互作用，影响基因的转录活性，从而影响基因表达和细胞功能。例如，GADD45A可以与p53相互作用，促进p53介导的细胞凋亡过程。

近年来，研究表明GADD45A在多种疾病中发挥重要作用，包括肿瘤、自身免疫性疾病和炎症性疾病等。在肿瘤中，GADD45A作为一种肿瘤抑制基因，通过抑制细胞增殖、促进细胞凋亡和DNA修复等途径发挥抑癌作用。例如，研究发现GADD45A在AML亚型中是一种关键的肿瘤抑制因子[1]。此外，GADD45A还参与自身免疫性疾病的发生发展。GADD45A基因敲除小鼠表现出类似系统性红斑狼疮的自身免疫性疾病，包括严重的血液系统疾病、肾脏疾病和早死等[2]。

在炎症性疾病中，GADD45A也发挥重要作用。研究发现，GADD45A缺陷小鼠对LPS诱导的肺损伤和VILI具有更高的敏感性，表现为微血管通透性增加和支气管肺泡灌洗液中炎症细胞因子水平升高[6]。此外，GADD45A还参与肾缺血再灌注损伤的发生发展。研究发现，GADD45A和GADD45B在肾缺血再灌注损伤中表达上调，并与浸润性免疫细胞相关[4]。

此外，GADD45A还参与基因表达的表观遗传调控。研究发现，GADD45A可以促进DNA去甲基化，从而激活基因表达。例如，DHX33可以招募GADD45A，从而促进DNA去甲基化并调控特定基因的转录[3]。此外，GADD45A还参与组蛋白修饰，影响基因表达和干细胞的多能性维持[5]。

综上所述，GADD45A是一种重要的基因，在多种细胞过程中发挥重要作用，包括DNA损伤应答、细胞周期调控、DNA修复、细胞凋亡和基因表达调控等。GADD45A在多种疾病中发挥重要作用，包括肿瘤、自身免疫性疾病和炎症性疾病等。此外，GADD45A还参与基因表达的表观遗传调控。GADD45A的研究有助于深入理解基因表达调控的分子机制和疾病发生发展机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Qian, Zhijian, Yu, Fang. . GADD45A: a key tumor suppressor in AML subtypes. In Blood, 144, 6-7. doi:10.1182/blood.2024024685. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38963670/
2. Broustas, Constantinos G, Mukherjee, Sanjay, Shuryak, Igor, Fornace, Albert J, Amundson, Sally A. . Impact of GADD45A on Radiation Biodosimetry Using Mouse Peripheral Blood. In Radiation research, 200, 296-306. doi:10.1667/RADE-23-00052.1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37421415/
3. Feng, Weimin, Chen, Shiyun, Wang, Jiuling, Ning, Wen, Zhang, Yandong. 2020. DHX33 Recruits Gadd45a To Cause DNA Demethylation and Regulates a Subset of Gene Transcription. In Molecular and cellular biology, 40, . doi:10.1128/MCB.00460-19. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32312884/
4. Xie, Ming, Xie, Ruiyan, Huang, Pengcheng, Yap, Desmond Y H, Wu, Peng. 2023. GADD45A and GADD45B as Novel Biomarkers Associated with Chromatin Regulators in Renal Ischemia-Reperfusion Injury. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms241411304. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37511062/
5. Hildesheim, Jeffrey, Fornace, Albert J. . Gadd45a: an elusive yet attractive candidate gene in pancreatic cancer. In Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, 8, 2475-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12171872/
6. Meyer, Nuala J, Huang, Yong, Singleton, Patrick A, Lussier, Yves A, Garcia, Joe G N. 2009. GADD45a is a novel candidate gene in inflammatory lung injury via influences on Akt signaling. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 23, 1325-37. doi:10.1096/fj.08-119073. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19124556/

资料下载

S-CKO-02016_6J_13197_Gadd45a_Exon 1~3_strategy.pdf
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