Slc6a3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc6a3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01994

品系全称

C57BL/6JCya-Slc6a3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-13162-Slc6a3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc6a3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01994) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 6 (neurotransmitter transporter, dopamine), member 3
基因别称
DAT,Dat1
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010020 | Ensembl: ENSMUST00000022100
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:94862Homozygotes for targeted null mutations exhibit dwarfism, hyperactivity (especially in a novel environment), 5-fold higher extracellular dopamine levels, impaired spatial cognitive function, anterior pituitary hypoplasia, and failure to lactate.
SLC6A3基因,也称为多巴胺转运蛋白(DAT1),在神经生物学中扮演着重要的角色。该基因编码的多巴胺转运蛋白负责将突触间隙中的多巴胺重新摄取回神经元,维持多巴胺浓度的动态平衡,从而影响神经传递的效率和神经系统的功能。多巴胺是一种关键的神经递质,参与调节认知、情绪、动机和行为等多种生理和心理过程。SLC6A3基因的变异可能会影响多巴胺转运蛋白的功能,进而导致多巴胺系统功能障碍,与多种神经精神疾病的发生和发展相关。

多篇研究探讨了SLC6A3基因多态性与注意力缺陷多动障碍(ADHD)、精神分裂症、人格障碍、物质滥用障碍等疾病之间的关联。例如,一项研究调查了SLC6A3基因变异对ADHD儿童和青少年认知功能的影响。结果显示,SLC6A3基因型对注意力转换等认知功能有显著影响,而与ADHD诊断无显著关联[1]。另一项系统综述和荟萃分析发现,SLC6A3基因多态性与人格障碍存在显著关联,但与物质滥用障碍无显著相关性[2]。

SLC6A3基因变异还与自杀行为相关。一项研究调查了SLC6A3、COMT和SLC6A4基因的11个多态性位点与自杀行为、抑郁和焦虑症状的关联。结果显示,SLC6A3基因的40 bp VNTR位点和COMT基因的rs4680位点与自杀行为存在显著关联,而SLC6A4基因的5-HTTLPR + rs25531位点与抑郁和焦虑症状的严重程度相关[3]。

此外,SLC6A3基因变异还与葡萄糖负荷后多巴胺转运蛋白的变化相关。一项研究调查了SLC6A3基因多态性与葡萄糖负荷后多巴胺转运蛋白可利用性的变化之间的关联。结果显示,SLC6A3基因多态性与葡萄糖负荷后多巴胺转运蛋白可利用性的变化相关,而与葡萄糖或安慰剂负荷后多巴胺转运蛋白可利用性无显著差异[4]。

SLC6A3基因多态性与精神分裂症风险之间也存在关联。一项荟萃分析纳入了31篇病例对照研究,发现SLC6A3基因的rs2975226、rs464049和rs3756450位点多态性与精神分裂症风险相关[5]。

SLC6A3基因多态性与酒精依赖性也存在关联。一项系统综述纳入了18项研究,发现SLC6A3基因的VNTR多态性与酒精依赖性无直接关联,但与酒精戒断症状相关[6]。

此外,一项研究发现SLC6A3基因中存在一个新的高变数串联重复序列(hyVNTR),该序列具有潜在的重组热点[7]。

SLC6A3基因多态性与女性不孕症之间也存在关联。一项研究发现,SLC6A3基因的VNTR多态性与女性不孕症无显著关联[8]。

SLC6A3基因多态性与成年ADHD也存在关联。一项系统综述和荟萃分析发现,SLC6A3基因的40 bp VNTR多态性与成年ADHD存在关联[9]。

SLC6A3基因多态性与汉族人群的精神分裂症无显著关联[10]。

综上所述,SLC6A3基因变异与多种神经精神疾病的发生和发展相关,包括ADHD、精神分裂症、人格障碍、物质滥用障碍、自杀行为和酒精依赖性等。SLC6A3基因多态性可能通过影响多巴胺转运蛋白的功能,进而导致多巴胺系统功能障碍,影响神经传递的效率和神经系统的功能。这些发现为深入理解神经精神疾病的发生机制提供了重要的线索,并为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Kuc, Katarzyna, Bielecki, Maksymilian, Racicka-Pawlukiewicz, Ewa, Czerwinski, Michał B, Cybulska-Klosowicz, Anita. 2020. The SLC6A3 gene polymorphism is related to the development of attentional functions but not to ADHD. In Scientific reports, 10, 6176. doi:10.1038/s41598-020-63296-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32277231/
2. Vogiatzoglou, Angeliki V, Kontou, Panagiota I, Bagos, Pantelis G, Braliou, Georgia G. 2024. Genetic association of SLC6A3 (dopamine transporter) gene polymorphisms with personality disorders and substance abuse disorders: a systematic review and meta-analysis. In Psychiatric genetics, 34, 93-105. doi:10.1097/YPG.0000000000000375. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39258346/
3. Rafikova, Ekaterina, Shadrina, Maria, Slominsky, Peter, Shibalev, Dmitry, Vasilyev, Vasiliy. 2021. SLC6A3 (DAT1) as a Novel Candidate Biomarker Gene for Suicidal Behavior. In Genes, 12, . doi:10.3390/genes12060861. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34199792/
4. Pak, Kyoungjune, Seo, Seongho, Kim, Keunyoung, Lee, Myung Jun, Kim, In Joo. 2022. SLC6A3 gene polymorphisms are associated with striatal dopamine transporter changes after glucose loading. In Synapse (New York, N.Y.), 76, e22223. doi:10.1002/syn.22223. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35098587/
5. Xu, Feng-Ling, Ding, Mei, Wu, Xue, Yao, Jun, Wang, Bao-Jie. 2019. A Meta-analysis of the Association Between SLC6A3 Gene Polymorphisms and Schizophrenia. In Journal of molecular neuroscience : MN, 70, 155-166. doi:10.1007/s12031-019-01399-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31440993/
6. van der Zwaluw, Carmen S, Engels, Rutger C M E, Buitelaar, Jan, Franke, Barbara, Scholte, Ron H J. . Polymorphisms in the dopamine transporter gene (SLC6A3/DAT1) and alcohol dependence in humans: a systematic review. In Pharmacogenomics, 10, 853-66. doi:10.2217/pgs.09.24. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19450132/
7. Apsley, Abner T, Domico, Emma R, Verbiest, Max A, Anisimova, Maria, Vandenbergh, David J. 2023. A novel hypervariable variable number tandem repeat in the dopamine transporter gene (SLC6A3). In Life science alliance, 6, . doi:10.26508/lsa.202201677. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36754567/
8. Avsar, Orcun, Derinoz, Nesibe, Yilmaz, Filiz, Yilmaz, Musa, Gorkem, Umit. 2022. Association between dopamine transporter gene (DAT1/SLC6A3) variants and infertility in the Turkish females. In Gynecological endocrinology : the official journal of the International Society of Gynecological Endocrinology, 38, 573-576. doi:10.1080/09513590.2022.2073992. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35536100/
9. Bonvicini, C, Faraone, S V, Scassellati, C. 2016. Attention-deficit hyperactivity disorder in adults: A systematic review and meta-analysis of genetic, pharmacogenetic and biochemical studies. In Molecular psychiatry, 21, 872-84. doi:10.1038/mp.2016.74. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27217152/
10. Yang, Beimeng, Huang, Xiaoye, Ruan, Liemin, Li, Weidong, He, Guang. 2014. No association of SLC6A3 and SLC6A4 gene polymorphisms with schizophrenia in the Han Chinese population. In Neuroscience letters, 579, 114-8. doi:10.1016/j.neulet.2014.07.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25019689/