Dach1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Dach1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01987

品系全称

C57BL/6JCya-Dach1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-13134-Dach1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dach1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01987) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
dachshund family transcription factor 1
基因别称
Dac,Dach
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001038610 | Ensembl: ENSMUST00000069334
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1277991In spite of normal gross morphology, mice homozygous for targeted mutations that inactivate this gene die within 1 day of birth.
DACH1,也称为dachshund family transcription factor 1,是一种重要的细胞命运决定因子。DACH1基因编码一种翼状螺旋/Forkhead DNA结合蛋白,参与细胞分化和发育过程。DACH1蛋白含有保守的dachshund结构域,可以与核共阻遏物(NCoR)相互作用,抑制基因表达。DACH1在多种组织中表达,包括肾脏、前列腺、胰腺和大脑。

DACH1在肾脏疾病中发挥重要作用。基因组关联研究(GWAS)发现DACH1基因的遗传变异与肾脏疾病风险相关。转录组关联分析(TWAS)发现DACH1基因的表达与肾脏疾病表型相关,例如估计的肾小球滤过率(eGFR)。单细胞开放染色质数据(snATAC-Seq)显示DACH1基因的表达受到肾脏疾病相关遗传变异的调控。基因编辑实验证实DACH1基因的遗传变异可以影响其表达。在肾脏疾病模型中,DACH1基因的缺失会导致更严重的肾脏纤维化,而过表达DACH1基因可以保护肾脏免受损伤。DACH1基因通过控制细胞周期和巨噬细胞趋化因子的表达,影响巨噬细胞浸润和纤维化发展[1]。

DACH1在前列腺癌中也发挥重要作用。DACH1基因在前列腺癌中频繁缺失,与AR活性的增加和不良预后相关。DACH1基因的缺失可以增强前列腺上皮内瘤(PIN)的发展,并导致DNA损伤增加。DACH1基因的表达与DNA损伤修复相关,DACH1基因的缺失可以导致DNA损伤修复能力下降。DACH1基因的表达与治疗反应相关,DACH1基因的缺失可以导致对PARP抑制剂和TGFβ激酶抑制剂的耐药性增加[2,3]。

DACH1在胶质瘤中也发挥重要作用。DACH1基因在胶质母细胞瘤中发生纯合缺失,与肿瘤细胞增殖和肿瘤起始活性相关。DACH1基因的表达可以抑制胶质瘤细胞的增殖,并调节bFGF介导的肿瘤起始活性。DACH1基因的表达与胶质瘤对替莫唑胺的耐药性相关,DACH1基因的缺失可以导致对替莫唑胺的耐药性增加[4,6]。

DACH1在食管癌中也发挥重要作用。DACH1基因在食管癌中发生甲基化,与肿瘤分化和TNM分期相关。DACH1基因的甲基化可以预测患者的预后,DACH1基因未甲基化的患者预后较好[5]。

综上所述,DACH1基因在多种疾病中发挥重要作用,包括肾脏疾病、前列腺癌、胶质瘤和食管癌。DACH1基因的表达受到遗传变异和表观遗传修饰的调控,影响细胞分化和发育过程。DACH1基因的研究有助于深入理解DACH1基因在疾病发生和发展中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Doke, Tomohito, Huang, Shizheng, Qiu, Chengxiang, Pestell, Richard, Susztak, Katalin. . Transcriptome-wide association analysis identifies DACH1 as a kidney disease risk gene that contributes to fibrosis. In The Journal of clinical investigation, 131, . doi:10.1172/JCI141801. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33998598/
2. Li, Zhiping, Jiao, Xuanmao, Robertson, A Gordon, Rui, Hallgeir, Pestell, Richard G. 2023. The DACH1 gene is frequently deleted in prostate cancer, restrains prostatic intraepithelial neoplasia, decreases DNA damage repair, and predicts therapy responses. In Oncogene, 42, 1857-1873. doi:10.1038/s41388-023-02668-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37095257/
3. Li, Zhiping, Jiao, Xuanmao, Robertson, A Gordon, Rui, Hallgeir, Pestell, Richard G. 2023. The DACH1 gene is frequently deleted in prostate cancer, restrains prostatic intraepithelial neoplasia, decreases DNA damage repair, and predicts therapy responses. In Research square, , . doi:10.21203/rs.3.rs-2423179/v1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36712010/
4. Watanabe, Akira, Ogiwara, Hideki, Ehata, Shogo, Miyazono, Kohei, Aburatani, Hiroyuki. 2011. Homozygously deleted gene DACH1 regulates tumor-initiating activity of glioma cells. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 108, 12384-9. doi:10.1073/pnas.0906930108. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21750150/
5. Liu, Yaqing, Li, Jian, Ding, Hui, Xu, Chunjin, Kou, Xuebin. . [Methylation status of DACH1 gene in esophageal cancer and its clinical significance]. In Zhonghua yi xue yi chuan xue za zhi = Zhonghua yixue yichuanxue zazhi = Chinese journal of medical genetics, 38, 1002-1006. doi:10.3760/cma.j.cn511374-20200901-00639. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34625942/
6. Gu, Qiang, Li, Lang, Yao, Jiahao, Wang, Xinyu, Wang, Xue-Feng. 2023. Identification and verification of the temozolomide resistance feature gene DACH1 in gliomas. In Frontiers in oncology, 13, 1120103. doi:10.3389/fonc.2023.1120103. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36959804/