Dab1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Dab1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01985

品系全称

C57BL/6JCya-Dab1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-13131-Dab1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dab1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01985) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
disabled 1
基因别称
C630028C02Rik,mDab1,scm,scr,scrambler,yot
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_177259 | Ensembl: ENSMUST00000106830
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:108554Homozygous null display unstable gait and whole-body tremor with a hypoplastic cerebellum devoid of folia, a probable consequence of defective neuronal migration.
Dab1,也称为Disabled-1,是一种关键的细胞内适配器蛋白,主要在Reelin信号通路中发挥作用。Reelin是一种由神经元分泌的大分子糖蛋白,尤其在发育中的大脑中的Cajal-Retzius细胞中丰富表达。Dab1蛋白与Reelin信号通路的低密度脂蛋白受体和apoE受体2的细胞内部分结合,并在Reelin与皮质神经元结合后发生酪氨酸磷酸化。在人类中,Reelin基因的突变与脑畸形和智力障碍有关;而在小鼠中,Dab1和Reelin基因的突变会产生相同的表型。Dab1基因在人类和小鼠中具有相似的基因结构,跨越了1100kb的基因组DNA,包含14个外显子,编码主要蛋白形式,以及一些替代性内部外显子和多个5'-外显子。Dab1基因的复杂性为人类突变的研究带来了挑战[5]。

Dab1基因在神经元的迁移和定位中起着关键作用。Reelin-Dab1信号通路在神经元迁移的最后阶段形成构筑模式中起着重要作用。神经元迁移包括三个步骤:领先边缘延伸、核移位或核运动和尾部过程的收缩。Reelin信号通路确保了神经元迁移的准确性,并有助于形成有序的神经层。在人类中,Reelin信号通路的缺陷会导致层状缺陷,并出现不同于类型1的层状缺陷的层状缺陷[4]。

Dab1基因的突变与多种神经系统疾病有关。Dab1基因的突变已被发现与自发性小脑共济失调类型37(SCA37)有关。SCA37是一种常染色体显性遗传疾病,表现为进行性小脑功能障碍,导致运动协调障碍。Dab1基因的突变也可能与其他神经系统疾病有关,如脑白质病变和皮质下梗死[1]。

Dab1基因的突变还与阿尔茨海默病(AD)的风险有关。在一项研究中,对三个白种人群的基因组关联研究数据集进行了功能富集分析,发现DAB1是一个新的候选基因,可能与AD的易感性和保护作用有关。DAB1基因的表达与AD的诊断结果相关,高DAB1 mRNA表达与AD的保护作用相关[6]。

此外,Dab1基因的沉默对肺发育过程中自噬标记物的表达有影响。研究发现,在Dab1基因沉默的小鼠中,肺组织中的自噬标记物如Lc3b和Grp78的表达发生了改变。这表明Dab1基因的沉默可能导致自噬异常,进而导致呼吸系统病理变化[2]。

Dab1基因的突变还会影响新皮层和海马体的发展。研究发现,Dab1基因的杂合性缺失突变导致新皮层层1变薄,并且海马体CA1锥体细胞层出现异常分裂。这些结果表明Reelin-Dab1信号通路在神经元迁移和定位中起着重要作用,并且Dab1基因的剂量对大脑不同区域的神经元迁移和定位具有独特的影响[3]。

综上所述,Dab1基因在神经系统的发育和功能中起着重要作用。Dab1基因的突变与多种神经系统疾病有关,包括自发性小脑共济失调类型37、脑白质病变和皮质下梗死、阿尔茨海默病等。Dab1基因的突变还可能影响肺发育过程中的自噬和神经元迁移和定位。Dab1基因的研究有助于深入理解神经系统的发育和功能,并为神经系统疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Zhao-Wei, Wang, Li-Ping, Du, Ye, Liu, Qi. 2021. Mutations in NOTCH3 Gene may Promote the Clinical Presentation of Spinocerebellar Ataxia Type 37 Caused by Mutations in DAB1 Gene. In Frontiers in molecular biosciences, 8, 668312. doi:10.3389/fmolb.2021.668312. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34222332/
2. Rizikalo, Azer, Maglica, Mirko, Kelam, Nela, Mišković, Josip, Vukojević, Katarina. 2024. Unraveling the Impact of Dab1 Gene Silencing on the Expression of Autophagy Markers in Lung Development. In Life (Basel, Switzerland), 14, . doi:10.3390/life14030316. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38541642/
3. Honda, Takao, Hirota, Yuki, Nakajima, Kazunori. 2023. Heterozygous Dab1 Null Mutation Disrupts Neocortical and Hippocampal Development. In eNeuro, 10, . doi:10.1523/ENEURO.0433-22.2023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36941061/
4. Lambert de Rouvroit, C, Goffinet, A M. . Neuronal migration. In Mechanisms of development, 105, 47-56. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11429281/
5. Bar, Isabelle, Tissir, Fadel, Lambert de Rouvroit, Catherine, De Backer, Olivier, Goffinet, Andre M. 2002. The gene encoding disabled-1 (DAB1), the intracellular adaptor of the Reelin pathway, reveals unusual complexity in human and mouse. In The Journal of biological chemistry, 278, 5802-12. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12446734/
6. Gao, Hui, Tao, Yu, He, Qin, Song, Fan, Saffen, David. 2015. Functional enrichment analysis of three Alzheimer's disease genome-wide association studies identities DAB1 as a novel candidate liability/protective gene. In Biochemical and biophysical research communications, 463, 490-5. doi:10.1016/j.bbrc.2015.05.044. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26028559/