Cyp7b1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cyp7b1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01983

品系全称

C57BL/6JCya-Cyp7b1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-13123-Cyp7b1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cyp7b1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01983) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cytochrome P450, family 7, subfamily b, polypeptide 1
基因别称
D3Ertd552e,hct-1
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007825 | Ensembl: ENSMUST00000035625
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104978Mice homozygous for a knock-out allele show significantly increased levels of 25- and 27-hydroxycholesterol, and reduced IgA levels. Female mice homozygous for a reporter allele display early onset of puberty and early ovarian failure.

发表文献

Cell Metabolism
2023-08-15
Hyodeoxycholic acid alleviates non-alcoholic fatty liver disease through modulating the gut-liver axis
1
CYP7B1基因编码一种重要的细胞色素P450酶,主要在肝脏中表达,但也在生殖道和大脑中有所表达。该酶主要参与氧甾醇和类固醇的代谢,通过羟基化作用降低这些底物的生物活性,并促进其转化为易于从体内排泄的终产物。在肝脏中,CYP7B1酶活性对于氧甾醇的灭活及其转化为胆盐至关重要。CYP7B1酶活性的丧失与儿童肝脏衰竭相关[2]。在生殖道中,该酶参与雄激素的代谢,以拮抗雌激素的作用;缺乏CYP7B1的小鼠表现出异常的前列腺和卵巢。CYP7B1在大脑中的作用尚在研究中,最近的研究表明,由于人类基因中的功能丧失突变,导致了一种进行性神经病变——痉挛性截瘫5型[4]。

CYP7B1基因的变异与多种疾病相关。先天性胆汁酸合成障碍3型(BASD3)是一种罕见的遗传性胆汁淤积症,由CYP7B1基因的变异引起。BASD3患者的主要临床表现包括新生儿胆汁淤积和肝大。生化检查显示直接胆红素水平升高和转氨酶水平升高,而γ-谷氨酰转移酶(GGT)和总胆汁酸水平正常或几乎正常。研究发现,CYP7B1基因的c.334C>T(p.Arg112Ter)变异是最常见的致病变异。及时给予鹅脱氧胆酸(CDCA)治疗可能挽救肝脏,避免患者死亡或肝移植[1]。

除了BASD3,CYP7B1基因的变异还与遗传性痉挛性截瘫(SPG5)相关。SPG5是一种罕见的常染色体隐性遗传性痉挛性截瘫亚型,由CYP7B1基因的纯合突变引起。CYP7B1基因突变导致氧甾醇积累,进而影响神经系统的正常功能。研究发现,CYP7B1基因突变导致神经元形态和大脑葡萄糖摄取受损,并可能与神经元中基因表达的改变有关[6]。

除了与胆汁酸合成和神经系统疾病相关,CYP7B1基因还与生殖系统功能有关。研究发现,CYP7B1酶参与调节雄激素介导的雌激素功能,通过其代谢产物5α-雄烷-3β,17β-二醇(3β-二醇)与雌激素受体β(ERβ)结合。CYP7B1酶缺失导致雄性小鼠的生殖行为受损,包括对发情雌性嗅觉线索的识别能力下降,以及下丘脑-垂体-肾上腺轴反应的异常[5]。

此外,CYP7B1基因的变异还与糖尿病肾病(DKD)相关。研究发现,CYP7B1基因的表达水平在糖尿病肾病的肾脏组织中下调,参与调节脂质代谢和PPAR信号通路。CYP7B1基因的变异可能影响糖尿病肾病的发病机制和进展[3]。

综上所述,CYP7B1基因编码一种重要的细胞色素P450酶,参与氧甾醇和类固醇的代谢,影响胆汁酸合成、神经系统和生殖系统功能。CYP7B1基因的变异与多种疾病相关,包括先天性胆汁酸合成障碍、遗传性痉挛性截瘫、糖尿病肾病等。CYP7B1基因的研究有助于深入理解胆汁酸代谢和神经系统疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, C H, Lu, M, Zhao, J, Ye, P P, Wang, J S. . [Congenital bile acid synthetic disorder type 3 caused by CYP7B1 gene variation in 2 cases and literature review]. In Zhonghua er ke za zhi = Chinese journal of pediatrics, 62, 877-882. doi:10.3760/cma.j.cn112140-20240415-00269. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39192447/
2. Stiles, Ashlee R, McDonald, Jeffrey G, Bauman, David R, Russell, David W. 2009. CYP7B1: one cytochrome P450, two human genetic diseases, and multiple physiological functions. In The Journal of biological chemistry, 284, 28485-9. doi:10.1074/jbc.R109.042168. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19687010/
3. Zhao, Jing, He, Kaiying, Du, Hongxuan, Zhou, Xiaochun, Wang, Jianqin. 2022. Bioinformatics prediction and experimental verification of key biomarkers for diabetic kidney disease based on transcriptome sequencing in mice. In PeerJ, 10, e13932. doi:10.7717/peerj.13932. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36157062/
4. Goikolea, Julen, Latorre-Leal, Maria, Tsagkogianni, Christina, Rodriguez Rodriguez, Patricia, Maioli, Silvia. 2023. Different effects of CYP27A1 and CYP7B1 on cognitive function: Two mouse models in comparison. In The Journal of steroid biochemistry and molecular biology, 234, 106387. doi:10.1016/j.jsbmb.2023.106387. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37648096/
5. Oyola, Mario G, Zuloaga, Damian G, Carbone, David, Handa, Robert J, Mani, Shaila K. 2015. CYP7B1 Enzyme Deletion Impairs Reproductive Behaviors in Male Mice. In Endocrinology, 156, 2150-61. doi:10.1210/en.2014-1786. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25849728/
6. Nan, Haitian, Shimozono, Keisuke, Ichinose, Yuta, Hiraide, Masaki, Takiyama, Yoshihisa. 2018. Exome Sequencing Reveals a Novel Homozygous Frameshift Mutation in the CYP7B1 Gene in a Japanese Patient with SPG5. In Internal medicine (Tokyo, Japan), 58, 719-722. doi:10.2169/internalmedicine.1839-18. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30333426/

发表文献

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