Cyp7a1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cyp7a1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01982

品系全称

C57BL/6JCya-Cyp7a1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-13122-Cyp7a1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cyp7a1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01982) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cytochrome P450, family 7, subfamily a, polypeptide 1
基因别称
CYPVII,CYPVIIc
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007824.3 | Ensembl: ENSMUST00000029905
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1087 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:106091Mice homozygous for disruption of this gene experience severe neonatal and postnatal lethality. Supplementation of the maternal diet with fat soluble vitamins and cholic acid starting before birth alleviates much of the phenotype.
CYP7A1,也称为胆固醇7α-羟基化酶,是一种关键的细胞色素P450酶,参与胆固醇转化为胆汁酸的关键步骤,是胆汁酸合成途径中的限速酶。CYP7A1在维持胆固醇和胆汁酸稳态中发挥着重要作用,同时与多种代谢性疾病和心血管疾病的发生发展密切相关。

CYP7A1的表达受到多种因素的调控,包括胆汁酸池的大小、饮食和激素等因素。胆汁酸和胆固醇分别通过法尼醇X受体和肝脏X受体对CYP7A1基因的转录进行调节。研究表明,胆固醇喂养不能诱导表达人类CYP7A1基因的小鼠表达CYP7A1,但在高脂肪饮食下,这些小鼠表现出更高的高胆固醇血症[5]。这表明,人类CYP7A1基因与小鼠CYP7A1基因在调节上存在差异,可能与其基因启动子区域的差异有关。

CYP7A1的基因多态性与多种疾病的风险相关。例如,CYP7A1基因的某些多态性位点与急性冠状动脉综合征(ACS)的风险增加相关[2,4]。此外,CYP7A1基因的变异还与血浆胆固醇水平升高和亚临床动脉粥样硬化的发生相关[3]。这些研究结果提示,CYP7A1基因的变异可能通过影响胆固醇和胆汁酸的代谢,进而增加心血管疾病的风险。

除了心血管疾病,CYP7A1还与胆汁酸代谢相关疾病有关。研究表明,缺乏CYP7A1和CYP27A1基因的小鼠,其胆汁酸浓度在血清、肝脏、胆囊和小肠中显著降低,但与野生型小鼠相比,胆汁酸相关基因的表达模式相似[1]。这表明,CYP7A1和CYP27A1在胆汁酸合成中发挥着重要作用,其缺乏可能导致胆汁酸代谢紊乱。

除了与胆汁酸代谢相关疾病,CYP7A1还与一些非胆汁酸代谢相关疾病有关。例如,研究表明,CYP7A1基因的某些多态性位点与结核病的易感性增加相关[6]。这提示CYP7A1可能通过影响胆固醇代谢途径,进而影响机体的免疫反应。

综上所述,CYP7A1作为一种关键的细胞色素P450酶,在胆固醇转化为胆汁酸的过程中发挥着重要作用。CYP7A1的表达受到多种因素的调控,其基因多态性与多种代谢性疾病和心血管疾病的风险增加相关。此外,CYP7A1还与胆汁酸代谢相关疾病和非胆汁酸代谢相关疾病有关。因此,深入研究CYP7A1的生物学功能和调控机制,对于理解胆固醇和胆汁酸代谢的生理过程,以及相关疾病的发生发展具有重要意义。

参考文献:
1. Rizzolo, Daniel, Kong, Bo, Taylor, Rulaiha E, Buckley, Brian, Guo, Grace L. 2021. Bile acid homeostasis in female mice deficient in Cyp7a1 and Cyp27a1. In Acta pharmaceutica Sinica. B, 11, 3847-3856. doi:10.1016/j.apsb.2021.05.023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35024311/
2. Vargas-Alarcón, Gilberto, Pérez-Méndez, Óscar, Posadas-Sánchez, Rosalinda, Escobedo, Galileo, Fragoso, José Manuel. 2024. Associations of the CYP7A1 Gene Polymorphisms Located in the Promoter and Enhancer Regions with the Risk of Acute Coronary Syndrome, Plasma Cholesterol, and the Incidence of Diabetes. In Biomedicines, 12, . doi:10.3390/biomedicines12030617. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38540230/
3. Vargas-Alarcón, Gilberto, Posadas-Sánchez, Rosalinda, Peréz-Méndez, Oscar, Fragoso, José Manuel. 2024. Cholesterol 7 alpha-hydroxylase (CYP7A1) gene polymorphisms are associated with increased LDL-cholesterol levels and the incidence of subclinical atherosclerosis. In Biomolecules & biomedicine, , . doi:10.17305/bb.2024.10764. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39207177/
4. Iwanicki, Tomasz, Balcerzyk, Anna, Niemiec, Pawel, Grzeszczak, Wladyslaw, Zak, Iwona. 2015. CYP7A1 gene polymorphism located in the 5' upstream region modifies the risk of coronary artery disease. In Disease markers, 2015, 185969. doi:10.1155/2015/185969. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25944972/
5. Chen, Jean Y, Levy-Wilson, Beatriz, Goodart, Sheryl, Cooper, Allen D. 2002. Mice expressing the human CYP7A1 gene in the mouse CYP7A1 knock-out background lack induction of CYP7A1 expression by cholesterol feeding and have increased hypercholesterolemia when fed a high fat diet. In The Journal of biological chemistry, 277, 42588-95. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12202481/
6. Qrafli, Mounia, Amar, Youssef, Bourkadi, Jamaleddine, El Aouad, Rajae, Sadki, Khalid. 2014. The CYP7A1 gene rs3808607 variant is associated with susceptibility of tuberculosis in Moroccan population. In The Pan African medical journal, 18, 1. doi:10.11604/pamj.2014.18.1.3397. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25360185/