Cyp4b1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cyp4b1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01980

品系全称

C57BL/6JCya-Cyp4b1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-13120-Cyp4b1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cyp4b1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01980) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cytochrome P450, family 4, subfamily b, polypeptide 1
基因别称
CYPIVB1
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007823 | Ensembl: ENSMUST00000102707
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:103225Mice homozygous for a knock-out allele exhibit resistance to 4-ipomeanol activation and toxicity.
CYP4B1,也称为细胞色素P450 4B1,是一种哺乳动物细胞色素P450单加氧酶。它能够生物活化多种外源物质,如4-ipomeanol等,从而导致组织特异性毒性[1]。与CYP4家族的其他成员相似,CYP4B1具有羟基化脂肪酸和脂肪醇的能力。最近,通过解决兔CYP4B1和p.E310A变体的晶体结构,对其在生物转化和外源物质代谢中的功能以及其独特的血红素结合特性有了更深入的了解。值得注意的是,CYP4B1由于其主要在肺等肝脏外组织中的表达,因此并不在肝脏P450催化的I期药物代谢中发挥重要作用。此外,由于人类CYP4B1在进化过程中保守的脯氨酸427被丝氨酸取代,因此尚未观察到其催化活性[1]。

尽管如此,CYP4B1的表达模式与多种癌症的发生有关,并且人类酶在癌症发展中可能具有潜在作用。例如,一项病例对照研究探讨了CYP4B1基因多态性与中国汉族人群胃癌易感性的关系,结果显示CYP4B1基因多态性rs4646491与胃癌风险显著相关,可能是胃癌的一个危险因素[2]。此外,CYP4B1在骨关节炎的发病机制中也发挥作用,一项研究发现CYP4B1是骨关节炎患者的一个特征基因,可能在骨关节炎的发病机制中发挥重要作用[3]。

CYP4B1的表达与调节以及其在癌症治疗中的应用也备受关注。例如,一项研究发现CYP4B1在肺癌中的表达显著降低,并且与患者的预后不良相关,这表明CYP4B1可能是肺癌的一个预后生物标志物和潜在的治疗靶点[4]。此外,CYP4B1基因多态性与中国女性乳腺癌的风险相关,尤其是对于BMI≤24 kg/m2、吸烟者、不饮酒者、晚期(III/IV期)乳腺癌患者以及有多次生育史的患者,CYP4B1基因多态性可能与其乳腺癌风险相关[5]。

在癌症治疗中,CYP4B1也显示出潜在的应用价值。例如,一项研究利用EGR1启动子控制兔CYP4B1基因的表达,将CYP4B1/4-ipomeanol基因疗法与辐射相结合,发现该系统可以增强细胞毒性,并且允许通过治疗辐射场更好地控制细胞毒性的空间和时间控制[6]。此外,CYP4B1/GFP融合蛋白在检测前药激活基因传递和恶性胶质瘤的基因治疗中也有潜在的应用价值[7]。

综上所述,CYP4B1是一种重要的细胞色素P450单加氧酶,参与外源物质的生物转化和外源物质代谢。CYP4B1的表达模式与多种癌症的发生有关,并且可能具有潜在的治疗价值。CYP4B1在骨关节炎的发病机制中也发挥作用。此外,CYP4B1在癌症治疗中的应用也备受关注,例如CYP4B1/4-ipomeanol基因疗法与辐射相结合以及CYP4B1/GFP融合蛋白的应用等。未来的研究可以进一步探索CYP4B1在癌症治疗中的潜在应用价值,以及其在骨关节炎等疾病中的作用机制。

参考文献:
1. Röder, Annika, Hüsken, Saskia, Hutter, Michael C, Wiek, Constanze, Girhard, Marco. 2023. Spotlight on CYP4B1. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24032038. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36768362/
2. Yu, Shuyong, Chen, Zhuang, Cheng, Jiajia, Zhong, Ping, Song, Jian. 2022. Case-control study on CYP4B1 gene polymorphism and susceptibility to gastric cancer in the chinese Han population. In BMC medical genomics, 15, 223. doi:10.1186/s12920-022-01367-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36307788/
3. Yang, Ling, Yu, Xueyuan, Liu, Meng, Cao, Yang. 2023. A comprehensive analysis of biomarkers associated with synovitis and chondrocyte apoptosis in osteoarthritis. In Frontiers in immunology, 14, 1149686. doi:10.3389/fimmu.2023.1149686. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37545537/
4. Liu, Xiaoling, Jia, Yichen, Shi, Changyuan, Wei, Anjie, Wang, Dan. 2021. CYP4B1 is a prognostic biomarker and potential therapeutic target in lung adenocarcinoma. In PloS one, 16, e0247020. doi:10.1371/journal.pone.0247020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33592039/
5. Yin, Yanhai, Tong, Liangqian, Wan, Zhenling, Huang, Qian, Zhao, Xinhan. 2023. CYP4B1 polymorphisms and the risk of breast cancer in Chinese women: a case-control study. In BMC cancer, 23, 1177. doi:10.1186/s12885-023-11477-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38041008/
6. Hsu, H, Rainov, N G, Quinones, A, Sakamoto, K M, Spear, M A. . Combined radiation and cytochrome CYP4B1/4-ipomeanol gene therapy using the EGR1 promoter. In Anticancer research, 23, 2723-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12894565/
7. Rainov, N G, Sena-Esteves, M, Fraefel, C, Chiocca, E A, Breakefield, X O. . A chimeric fusion protein of cytochrome CYP4B1 and green fluorescent protein for detection of pro-drug activating gene delivery and for gene therapy in malignant glioma. In Advances in experimental medicine and biology, 451, 393-403. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10026902/