Cyp3a13-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cyp3a13-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01976

品系全称

C57BL/6JCya-Cyp3a13em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-13113-Cyp3a13-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cyp3a13-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01976) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cytochrome P450, family 3, subfamily a, polypeptide 13
基因别称
IIIAm2
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007819.4 | Ensembl: ENSMUST00000031741
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 9
敲除长度
~567 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88610Mice homozygous for a knock-out allele show no apparent alterations in hematology, plasma clinical chemistry or pathology.
CYP3A13是一种在生物体内广泛表达的细胞色素P450(Cytochrome P450)酶,它属于CYP3A亚家族。CYP3A13在哺乳动物中主要在肝脏中表达,参与多种内源性和外源性化合物的代谢。CYP3A13的基因位于小鼠第5号染色体上,全长约27.5 Kb,包含13个外显子。CYP3A13的转录起始位点位于编码区域上游35 bp,形成了一个109 bp的5'非编码区。CYP3A13的启动子区域含有视黄醇X受体、孕烷X受体和雌激素受体的潜在结合位点,这些核受体可以调节CYP3A13的转录水平。CYP3A13在多种组织中都有表达,但主要在肝脏中表达最为丰富。尽管CYP3A13与雌性大鼠特异性CYP3A9基因有92%的核苷酸同源性,但其表达并不表现出性别差异[1]。

CYP3A13的表达受到多种核受体的调节。过氧化物酶体增殖物激活受体-γ和视黄醇X受体的配体激活可以抑制CYP3A13在转录水平的表达,且这种抑制具有组织特异性。研究发现,在孕烷X受体缺失的小鼠中,地塞米松可以诱导肝脏中CYP3A13的表达,而在孕烷X受体正常的小鼠中,这种诱导作用并不明显。这表明孕烷X受体对于维持CYP3A13在体内的基础水平至关重要,与CYP3A11不同。体外表达的CYP3A13蛋白可以代谢临床活性药物,如乙基吗啡、红霉素和苯齐拉明[1]。

CYP3A13在多种生物学过程中发挥作用。在急性肾损伤中,CYP3A13的表达水平发生了变化。研究发现,在甘油诱导的肾损伤模型中,CYP3A13的表达上调,与其他基因如Rela、Aldh7a1、Jun、CD14和Cdkn1a等相互作用,参与了NF-κB、MAPK、PI3K/Akt和细胞凋亡等信号通路的调节[2]。

CYP3A13还参与维生素D代谢。研究发现,在Cyp24a1基因敲除小鼠中,CYP3A13的表达没有补偿性增加,这表明CYP3A13在维生素D代谢中并不起主要作用[3]。

在肝脏毒性研究中,CYP3A13的表达水平也发生了变化。研究发现,与年轻大鼠相比,成年大鼠在给予对乙酰氨基酚后,CYP3A13的表达水平更高,这可能导致成年大鼠对对乙酰氨基酚的毒性更为敏感[4]。

CYP3A13还参与氧气的感知。研究发现,将Cyp3a13基因转入小鼠主动脉肌细胞中,可以使细胞对氧气产生响应。此外,CYP3A13在主动脉组织中自然存在,其作用机制可能与内皮素-1(ET-1)有关[5]。

CYP3A13的表达还受到环境因素的影响。研究发现,在高温胁迫下,CYP3A13的表达水平被抑制,这可能导致酚类化合物的解毒作用减慢[6]。

综上所述,CYP3A13是一种重要的细胞色素P450酶,参与多种生物学过程,包括药物代谢、维生素D代谢、急性肾损伤、肝脏毒性和氧气感知等。CYP3A13的表达受到多种核受体的调节,并且受到环境因素的影响。CYP3A13的研究有助于深入理解CYP3A家族酶的生物学功能和疾病发生机制,为药物代谢和疾病治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Anakk, Sayeepriyadarshini, Kalsotra, Auinash, Shen, Qi, Davies, Peter J A, Strobel, Henry W. 2003. Genomic characterization and regulation of CYP3a13: role of xenobiotics and nuclear receptors. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 17, 1736-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12958193/
2. Geng, Xiaodong, Wang, Yuanda, Hong, Quan, Chen, Xiangmei, Wu, Di. 2015. Differences in gene expression profiles and signaling pathways in rhabdomyolysis-induced acute kidney injury. In International journal of clinical and experimental pathology, 8, 14087-98. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26823722/
3. Fleet, James C, Watkins, Natalie M, Anderson, Paul H, Jones, Glenville, Kaufmann, Martin. 2025. The impact of inducible-whole body or intestine-specific Cyp24a1 gene knockout on vitamin D metabolism in mice. In The Journal of steroid biochemistry and molecular biology, 250, 106735. doi:10.1016/j.jsbmb.2025.106735. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40096918/
4. Morishita, Katsumi, Mizukawa, Yumiko, Kasahara, Toshihiko, Nagao, Taku, Urushidani, Tetsuro. . Gene expression profile in liver of differing ages of rats after single oral administration of acetaminophen. In The Journal of toxicological sciences, 31, 491-507. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17202762/
5. Ciofini, Enrica, Scebba, Francesca, Luin, Stefano, Angeloni, Debora, Coceani, Flavio. 2013. Mouse aortic muscle cells respond to oxygen following cytochrome P450 3A13 gene transfer. In Canadian journal of physiology and pharmacology, 91, 369-74. doi:10.1139/cjpp-2012-0370. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23656416/
6. Dai, Wencai, Holmstrup, Martin, Slotsbo, Stine, Damgaard, Christian, van Gestel, Cornelis A M. 2022. Heat stress delays detoxification of phenanthrene in the springtail Folsomia candida. In Chemosphere, 311, 137119. doi:10.1016/j.chemosphere.2022.137119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36334742/