Cyp2b9-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cyp2b9-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01968

品系全称

C57BL/6JCya-Cyp2b9em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-13094-Cyp2b9-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cyp2b9-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01968) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cytochrome P450, family 2, subfamily b, polypeptide 9
基因别称
Cyp2b
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010000.2 | Ensembl: ENSMUST00000082214
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5~6
敲除长度
~1268 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
CYP2B9是一种在啮齿动物肝脏中表达的P450酶,它在代谢多种外源化合物中发挥重要作用,包括药物、环境污染物和天然产物。CYP2B9在啮齿动物中显示出性别二态性表达,通常在雌性动物中表达水平较高。这种性别差异在多种小鼠品系中都有报道,包括C57BL/6J小鼠。

CYP2B9的表达受到多种因素的调节,包括激素、转录因子和microRNA。研究表明,生长激素(GH)和糖皮质激素可以抑制CYP2B9的表达。例如,Sakuma等人在2004年的研究中发现,通过垂体切除术或生长激素注射,可以改变CYP2B9 mRNA的表达水平。具体来说,垂体切除术可以使雄性小鼠的CYP2B9 mRNA表达水平升高至与雌性小鼠相似的水平,而生长激素注射则可以抑制这种由垂体切除术引起的表达升高。此外,糖皮质激素也可以抑制CYP2B9 mRNA的表达,这种抑制作用可以被抗糖皮质激素RU486部分抑制[1]。

此外,Hashita等人在2008年的研究发现,FoxA2转录因子在CYP2B9基因的-234/-194区域有一个结合位点,该区域负责CYP2B9基因的性别二态性表达。突变FoxA2结合位点会导致CYP2B9基因的转录活性完全丧失,而删除该区域则会显著降低转录活性。这表明FoxA2在该区域的存在对于CYP2B9基因的表达至关重要[2]。

Xie等人在2013年的研究发现,多种microRNA参与调节CYP2B9的表达,这些microRNA在雄性小鼠肝脏中的表达水平高于雌性小鼠。这些microRNA可以抑制CYP2B9 3'-非翻译区(3'-UTR)的活性,并抑制CYP2B9蛋白的表达。这些结果表明,microRNA通过后转录机制参与调节CYP2B9的表达,而CYP2B9在雌性小鼠肝脏中的高表达可能与这些microRNA的低表达有关[3]。

Rivera-Rivera等人在2002年的研究发现,CYP2B9基因对苯巴比妥(PB)的诱导不敏感,这可能是由于CYP2B9基因启动子区域中NR位点的变化导致CAR/RXR无法结合[4]。

Jarukamjorn等人在2001年的研究发现,雌二醇可以显著诱导CYP2B9 mRNA的表达,而苯巴比妥或DDT则主要诱导CYP2B10的表达。这表明CYP2B9的表达受到性别依赖性的调节[5]。

Viollet等人在2017年的研究发现,SOM-cre小鼠模型中,Cre基因的插入导致内源性生长激素水平的降低,进而影响CYP2B9等肝脏基因的表达[6]。

Brie等人在2024年的研究发现,生长激素轴的调节可以改变CYP2B9等肝脏基因的表达,这种调节具有性别特异性。例如,在低生长激素水平或作用的情况下,CYP2B9在雌性小鼠中的表达水平降低,而在高生长激素水平的雌性小鼠中表达水平升高[7]。

Kumar等人在2017年的研究发现,CAR-null和Cyp3a-null小鼠模型中,CYP2B家族成员的表达水平发生了显著变化。这些结果表明,CYP2B9的表达受到CAR和Cyp3a的调节[8]。

Dkhil等人在2017年的研究发现,Eimeria papillata感染导致小鼠空肠中CYP2B9基因的表达水平升高[9]。

Qu等人在2022年的研究发现,CYP2B9是日本血吸虫感染和吡喹酮治疗过程中基因调控网络中的关键基因之一[10]。

综上所述,CYP2B9是一种在啮齿动物肝脏中表达的P450酶,它在代谢多种外源化合物中发挥重要作用。CYP2B9的表达受到多种因素的调节,包括激素、转录因子和microRNA。生长激素和糖皮质激素可以抑制CYP2B9的表达,而FoxA2转录因子和多种microRNA则参与调节CYP2B9的性别二态性表达。此外,CYP2B9的表达还受到CAR和Cyp3a的调节。这些研究有助于深入理解CYP2B9的生物学功能和调节机制,为药物代谢和毒性研究提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Sakuma, Tsutomu, Kitajima, Kaori, Nishiyama, Mie, Hashita, Tadahiro, Nemoto, Nobuo. . Suppression of female-specific murine Cyp2b9 gene expression by growth or glucocorticoid hormones. In Biochemical and biophysical research communications, 323, 776-81. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15381067/
2. Hashita, Tadahiro, Sakuma, Tsutomu, Akada, Mami, Takesako, Hidekazu, Nemoto, Nobuo. 2008. Forkhead box A2-mediated regulation of female-predominant expression of the mouse Cyp2b9 gene. In Drug metabolism and disposition: the biological fate of chemicals, 36, 1080-7. doi:10.1124/dmd.107.019729. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18339816/
3. Xie, Xiaofeng, Miao, Lingling, Yao, Jun, Qi, Xinming, Ren, Jin. 2013. Role of multiple microRNAs in the sexually dimorphic expression of Cyp2b9 in mouse liver. In Drug metabolism and disposition: the biological fate of chemicals, 41, 1732-7. doi:10.1124/dmd.113.052217. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23704697/
4. Rivera-Rivera, Ilia, Kim, Jongsook, Kemper, Byron. . Transcriptional analysis in vivo of the hepatic genes, Cyp2b9 and Cyp2b10, by intravenous administration of plasmid DNA in mice. In Biochimica et biophysica acta, 1619, 254-62. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12573485/
5. Jarukamjorn, K, Sakuma, T, Nemoto, N. . Discriminating activation of CYP2B9 expression in male C57BL/6 mouse liver by beta-estradiol. In Biochemical and biophysical research communications, 279, 288-92. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11112454/
6. Viollet, Cécile, Simon, Axelle, Tolle, Virginie, Martel, Guillaume, Epelbaum, Jacques. 2017. Somatostatin-IRES-Cre Mice: Between Knockout and Wild-Type? In Frontiers in endocrinology, 8, 131. doi:10.3389/fendo.2017.00131. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28674519/
7. Brie, Belen, Sarmento-Cabral, Andre, Pascual, Florencia, Kineman, Rhonda Denise, Becu-Villalobos, Damasia. 2024. Modifications of the GH Axis Reveal Unique Sexually Dimorphic Liver Signatures for Lcn13, Asns, Hamp2, Hao2, and Pgc1a. In Journal of the Endocrine Society, 8, bvae015. doi:10.1210/jendso/bvae015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38370444/
8. Kumar, Ramiya, Mota, Linda C, Litoff, Elizabeth J, Moore, David D, Baldwin, William S. 2017. Compensatory changes in CYP expression in three different toxicology mouse models: CAR-null, Cyp3a-null, and Cyp2b9/10/13-null mice. In PloS one, 12, e0174355. doi:10.1371/journal.pone.0174355. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28350814/
9. Dkhil, Mohamed A, Khalil, Mona, Al-Quraishy, Saleh. 2017. Profiling of jejunum inflammatory gene expression during murine eimeriosis. In Microbial pathogenesis, 104, 196-201. doi:10.1016/j.micpath.2017.01.038. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28126665/
10. Qu, L, Ma, S C, Xu, L L, Dong, Z Y, Wu, Y L. . [Whole transcriptome analysis and critical gene regulatory network analysis during Schistosoma japonicum infection and praziquantel treatment in mice]. In Zhongguo xue xi chong bing fang zhi za zhi = Chinese journal of schistosomiasis control, 34, 128-140. doi:10.16250/j.32.1374.2021299. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35537834/