Cyp24a1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cyp24a1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01963

品系全称

C57BL/6JCya-Cyp24a1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-13081-Cyp24a1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cyp24a1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01963) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cytochrome P450, family 24, subfamily a, polypeptide 1
基因别称
24-OHase,CP24,Cyp24
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009996 | Ensembl: ENSMUST00000038824
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88593Mice homozygous for disruption of this gene suffer a 50% mortality rate between birth and weaning. abnormalities are seen in the development of membranous bones.
CYP24A1是一种重要的细胞色素P450酶,负责将活性形式的维生素D,即1,25-二羟基维生素D3 [1,25(OH)2D3],转化为无活性的形式,从而调节体内的维生素D水平。维生素D的代谢途径中,CYP24A1起着关键的负反馈作用,通过其催化活性确保维生素D不会过度积累,从而维持体内钙和磷的平衡。

维生素D的活性形式1,25(OH)2D3通过与维生素D受体/视黄酸X受体(VDR/RXR)异源二聚体复合物直接结合到特定的DNA序列上,发挥其基因组效应。1,25(OH)2D3的活性涉及广泛的基因调控,包括那些与钙稳态、细胞分化、免疫调节以及肿瘤抑制相关的基因。CYP24A1在维生素D代谢中的重要作用在于它能够催化1,25(OH)2D3的25-羟基化,生成25,26-二羟基维生素D3,进而通过尿液排出体外,降低1,25(OH)2D3的浓度。

CYP24A1的突变与多种疾病相关,包括特发性婴儿高钙血症(IIH)。在IIH患者中,CYP24A1基因的失活突变导致维生素D降解受阻,从而引起1,25(OH)2D3水平升高,导致高钙血症和一系列相关症状。研究表明,CYP24A1的失活突变是IIH的潜在原因之一[1]。此外,CYP24A1的突变也与多种癌症的发生风险相关,包括结直肠癌、乳腺癌和肺癌。研究表明,CYP24A1基因的多态性可能与癌症风险增加有关,这可能是由于CYP24A1的活性改变导致维生素D代谢失衡,进而影响肿瘤的发生和发展[2,3]。

在结直肠癌中,CYP24A1的多态性被发现与癌症风险增加相关。研究表明,CYP24A1基因的某些多态性与结直肠癌的发生风险增加相关,这可能是因为这些多态性影响了CYP24A1的酶活性,导致维生素D代谢失衡,进而影响肿瘤的发生和发展[4]。此外,CYP24A1的多态性还与多发性硬化症(MS)的发病风险相关。研究发现,CYP24A1基因的某些多态性与MS的发病风险增加相关,这可能是因为这些多态性影响了CYP24A1的酶活性,导致维生素D代谢失衡,进而影响MS的发病[5]。

CYP24A1的突变还可能导致高钙血症,这是由于维生素D降解受阻,导致1,25(OH)2D3水平升高。研究发现,CYP24A1基因的某些突变与高钙血症的发生相关,这可能是因为这些突变影响了CYP24A1的酶活性,导致维生素D代谢失衡,进而引起高钙血症[6]。此外,CYP24A1的突变还可能与COVID-19感染风险降低相关。研究发现,CYP24A1基因的某些多态性与COVID-19感染风险降低相关,这可能是因为这些多态性影响了CYP24A1的酶活性,导致维生素D代谢失衡,进而影响COVID-19的感染风险[7]。

综上所述,CYP24A1是一种重要的细胞色素P450酶,负责将活性形式的维生素D转化为无活性的形式,从而调节体内的维生素D水平。CYP24A1的突变与多种疾病相关,包括特发性婴儿高钙血症、结直肠癌、乳腺癌、肺癌、多发性硬化症和COVID-19感染。CYP24A1的研究有助于深入理解维生素D代谢的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Christakos, Sylvia, Dhawan, Puneet, Verstuyf, Annemieke, Verlinden, Lieve, Carmeliet, Geert. . Vitamin D: Metabolism, Molecular Mechanism of Action, and Pleiotropic Effects. In Physiological reviews, 96, 365-408. doi:10.1152/physrev.00014.2015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26681795/
2. Tebben, Peter J, Singh, Ravinder J, Kumar, Rajiv. 2016. Vitamin D-Mediated Hypercalcemia: Mechanisms, Diagnosis, and Treatment. In Endocrine reviews, 37, 521-547. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27588937/
3. Yi, Can, Huang, Chao, Wang, Huan, Feng, Xianhong, Chen, Bifeng. 2019. Association study between CYP24A1 gene polymorphisms and cancer risk. In Pathology, research and practice, 216, 152735. doi:10.1016/j.prp.2019.152735. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31740231/
4. Chai, Lin, Ni, Jian, Ni, Xiaolin, Chen, Fujun, Yang, Ze. 2021. Association of CYP24A1 gene polymorphism with colorectal cancer in the Jiamusi population. In PloS one, 16, e0253474. doi:10.1371/journal.pone.0253474. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34191826/
5. Leszczyńska, Dorota, Szatko, Alicja, Latocha, Julia, Zgliczyníski, Wojciech, Glinicki, Piotr. 2024. Persistent hypercalcaemia associated with two pathogenic variants in the CYP24A1 gene and a parathyroid adenoma-a case report and review. In Frontiers in endocrinology, 15, 1355916. doi:10.3389/fendo.2024.1355916. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38665259/
6. Györkös, Andrea, Tőke, Judit, Sohár, Gábor, Kalmár, Tibor, Tóth, Miklós. 2022. [CYP24A1 gene defect manifesting with gestational hypercalcemia]. In Orvosi hetilap, 163, 1237-1242. doi:10.1556/650.2022.32520. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35908214/
7. Rodríguez, Alexander J, Roberts, David J. 2023. Idiopathic infantile hypercalcaemia (IIH) resulting from a loss-of-function mutation in the CYP24A1 gene in a young high-performance athlete: A case report with a literature review of adult presentations. In Clinical endocrinology, 99, 355-360. doi:10.1111/cen.14954. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37501284/