Cyp11b2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cyp11b2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01957

品系全称

C57BL/6JCya-Cyp11b2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-13072-Cyp11b2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cyp11b2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01957) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cytochrome P450, family 11, subfamily b, polypeptide 2
基因别称
ALDOS,Cpn2,Cyp11b,Cyp11b-2
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009991 | Ensembl: ENSMUST00000238900
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~2.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88584Mice homozygous for a null allele exhibit some postnatal lethality, altered blood chemistry, hypotension, and abnormal adrenal cortex morphology.
Cyp11b2,也称为CYP11B2,是一种编码醛固酮合酶的基因。醛固酮合酶是一种关键酶,负责将脱氧皮质酮转化为醛固酮,醛固酮是一种重要的激素,在调节血压和维持水电解质平衡中发挥着重要作用。CYP11B2基因位于人类染色体8q21-22上,包含11个外显子和10个内含子。

CYP11B2基因的表达主要发生在肾上腺皮质的球状带,这是醛固酮合成的主要部位。CYP11B2基因的突变会导致先天性醛固酮合成酶缺乏症(ASD),这是一种罕见的常染色体隐性遗传病,表现为严重的电解质失衡,包括高血钾、低血钠、脱水、呕吐和生长发育迟缓。ASD的治疗通常包括补充盐皮质激素,如氟氢可的松。

研究表明,CYP11B2基因的遗传多态性与高血压的发生和发展有关。例如,CYP11B2基因中的一个单核苷酸多态性(SNP)位点-344C/T,与高血压风险的增加相关。在中国人群中进行的荟萃分析表明,-344T/C多态性与高血压风险显著相关,尤其是在汉族人群中[3]。此外,CYP11B2基因的另一个SNP位点rs1799998也与高血压风险相关,尤其是在欧洲人群中[1]。

除了高血压,CYP11B2基因的多态性还与子痫前期(PE)的发生有关。子痫前期是一种妊娠期并发症,表现为高血压和蛋白尿。在伊朗东北部的女性中,CYP11B2基因的-344C/T多态性与子痫前期的发生显著相关[4]。

CYP11B2基因的表达和功能受到表观遗传调控的影响,包括DNA甲基化。DNA甲基化通常抑制基因转录。研究表明,CYP11B2基因启动子区域的DNA甲基化状态与醛固酮合成和血压调节密切相关。高盐摄入和循环醛固酮水平的升高会导致CYP11B2基因启动子区域的DNA去甲基化,从而增加醛固酮的合成和血压[2]。此外,CYP11B2基因启动子区域的DNA甲基化状态还与高血压性心脏病的发病机制有关[2]。

综上所述,CYP11B2基因在调节血压和维持水电解质平衡中发挥着重要作用。CYP11B2基因的遗传多态性和表观遗传调控与高血压和子痫前期的发生和发展相关。这些发现为高血压和子痫前期的预防和治疗提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Maamor, Nur Hasnah, Ismail, Johanrizwal, Malek, Khasnur Abd, Yusoff, Khalid, Boon-Peng, Hoh. . AGT, CYP11B2 & ADRB2 gene polymorphism & essential hypertension (HT): A meta-analysis. In The Indian journal of medical research, 159, 619-626. doi:10.25259/ijmr_520_23. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39382462/
2. Takeda, Yoshimichi, Demura, Masashi, Yoneda, Takashi, Takeda, Yoshiyu. 2021. DNA Methylation of the Angiotensinogen Gene, AGT, and the Aldosterone Synthase Gene, CYP11B2 in Cardiovascular Diseases. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms22094587. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33925539/
3. Li, Weixing, Liu, Chibo. 2012. The -344C/T polymorphism in the CYP11B2 gene is associated with essential hypertension in the Chinese. In Journal of the renin-angiotensin-aldosterone system : JRAAS, 15, 150-5. doi:10.1177/1470320312466928. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23204185/
4. Azimi-Nezhad, Mohsen, Teymoori, Atieha, Ebrahimzadeh-Vesal, Reza. 2020. Association of CYP11B2 gene polymorphism with preeclampsia in north east of Iran (Khorasan province). In Gene, 733, 144358. doi:10.1016/j.gene.2020.144358. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31935507/