Cyba-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cyba-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01952

品系全称

C57BL/6JCya-Cybaem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-13057-Cyba-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cyba-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01952) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cytochrome b-245, alpha polypeptide
基因别称
b558,nmf333,p22-phox,p22phox
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007806 | Ensembl: ENSMUST00000017604
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1316658Mice homozygous for an ENU-induced mutation exhibit defects in balance, absence of otoconia, and an inability of phagocytes to produce bacteria-destroying reactive oxygen species.
CYBA基因编码p22(phox),是NADPH氧化酶复合物中的一种关键亚基。该复合物负责产生超氧阴离子,参与细胞的防御机制,尤其是在吞噬细胞中对抗细菌和真菌感染。CYBA基因位于16号染色体的长臂上,包含六个外显子,跨越8.5千碱基对。p22(phox)与NOX2结合,形成细胞色素b558,主要在吞噬细胞中表达,并在微生物感染时负责杀死病原体。CYBA基因的突变会导致一种常染色体隐性遗传的慢性肉芽肿病(AR22(0)CGD),患者通常在儿童早期出现反复和严重的感染。然而,p22(phox)也与其他NOX家族成员如NOX1、NOX3和NOX4结合,参与产生活性氧(ROS),这些活性氧与心血管疾病等多种疾病有关。研究表明,CYBA基因的遗传变异,包括C242T多态性,可能与冠状动脉疾病的风险增加有关[1]。

CYBA基因多态性在急性肾损伤(AKI)患者中与透析需求或住院死亡相关。在256名AKI住院成人中,研究发现CYBA基因的几个多态性(rs8854、rs3794624、rs4673、rs4782390和rs1049255)与透析需求或住院死亡相关。例如,CYBA rs8854 A-等位基因与透析需求或住院死亡的几率降低相关[2]。此外,CYBA基因多态性与广泛型侵袭性牙周炎(GAgP)的易感性相关。研究发现,CYBA rs4673 CT/TT基因型与GAgP的易感性增加相关,并且与CETP rs12720922 GG基因型在GAgP易感性方面存在显著交互作用[3]。

CYBA基因多态性还与类风湿性关节炎(RA)的易感性相关。在593名RA患者和596名正常对照者中,研究发现NCF4 rs4821544 CT基因型和C等位基因频率在RA患者中显著降低,并且与RA风险增加相关。此外,rs729749 CT基因型频率在RA患者中显著降低,尤其是在男性中[4]。CYBA基因多态性也与乳腺癌的氧化应激相关。研究发现,CYBA基因-930 A/G和242C/T多态性的基因型频率在乳腺癌患者和健康个体之间存在显著差异,且携带-930G/242C和-930G/242T单倍型的患者氧化应激水平更高[5]。

此外,CYBA基因C242T变异与代谢综合征(MetS)的风险相关。研究发现,CYBA基因C242T多态性在伊朗男性中与MetS的存在相关,但与女性或总人群无关。T等位基因与男性MetS风险降低相关[6]。CYBA基因多态性还与终末期肾病(ESRD)的风险相关。研究发现,CYBA基因rs1049255多态性与ESRD风险相关,GG基因型和G等位基因可能对ESRD具有保护作用,尤其是在慢性肾小球肾炎患者中[7]。

综上所述,CYBA基因编码p22(phox),是NADPH氧化酶复合物中的一种关键亚基,参与细胞的防御机制和ROS的产生。CYBA基因的突变和遗传变异与多种疾病的风险相关,包括慢性肉芽肿病、冠状动脉疾病、急性肾损伤、广泛型侵袭性牙周炎、类风湿性关节炎、乳腺癌、代谢综合征和终末期肾病。这些发现表明,CYBA基因在维持机体免疫功能和氧化应激平衡中发挥重要作用,为相关疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Moreno, Maria U, Zalba, Guillermo. . CYBA gene variants as biomarkers for coronary artery disease. In Drug news & perspectives, 23, 316-24. doi:10.1358/dnp.2010.23.5.1437711. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20603655/
2. Perianayagam, Mary C, Tighiouart, Hocine, Nievergelt, Caroline M, Liangos, Orfeas, Jaber, Bertrand L. 2011. CYBA Gene Polymorphisms and Adverse Outcomes in Acute Kidney Injury: A Prospective Cohort Study. In Nephron extra, 1, 112-23. doi:10.1159/000333017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22470385/
3. Zhu, X L, Li, W J, Wang, X E, Shi, D, Meng, H X. . [Gene polymorphisms of cytochrome B-245 alpha chain (CYBA) and cholesteryl ester transfer protein (CETP) and susceptibility to generalized aggressive periodontitis]. In Beijing da xue xue bao. Yi xue ban = Journal of Peking University. Health sciences, 54, 18-22. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35165463/
4. Zhang, Tian-Ping, Li, Rui, Huang, Qian, Ye, Dong-Qing, Li, Xiao-Mei. 2020. Association of NCF2, NCF4, and CYBA Gene Polymorphisms with Rheumatoid Arthritis in a Chinese Population. In Journal of immunology research, 2020, 8528976. doi:10.1155/2020/8528976. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33145364/
5. Tupurani, Mohini A, Padala, Chiranjeevi, Puranam, Kaushik, Chinta, Sanjeeva K, Hanumanth, Surekha R. 2018. Association of CYBA gene (-930 A/G and 242 C/T) polymorphisms with oxidative stress in breast cancer: a case-control study. In PeerJ, 6, e5509. doi:10.7717/peerj.5509. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30310735/
6. Pourgholi, Leyla, Pourgholi, Fatemeh, Ziaee, Shayan, Boroumand, Mohammadali, Mandegary, Ali. 2020. The association between CYBA gene C242T variant and risk of metabolic syndrome. In European journal of clinical investigation, 50, e13275. doi:10.1111/eci.13275. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32406080/
7. Zhou, Hui, Chen, Min, Zhu, Ying, Zuo, Zhi, Tang, Feng-Ying. 2015. Polymorphisms in NADPH oxidase CYBA gene modify the risk of ESRD in patients with chronic glomerulonephritis. In Renal failure, 38, 262-7. doi:10.3109/0886022X.2015.1117905. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26627442/