Cttn-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cttn-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01945

品系全称

C57BL/6JCya-Cttnem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-13043-Cttn-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cttn-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01945) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cortactin
基因别称
1110020L01Rik,Ems1
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007803.5 | Ensembl: ENSMUST00000103079
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6~7
敲除长度
~1839 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:99695Mice homozygous for one knock-out allele exhibit abnormal early zygote development and die prior to the 2-cell stage. Mice homozygous for a different knock-out allele exhibit increased permeability in vascular and lung endothelial cells and impaired neutrophil extravasation.
基因Cttn,即编码细胞骨架相关蛋白cortactin的基因,是一种重要的细胞功能调节因子。Cortactin在细胞骨架的重组、细胞迁移、侵袭以及细胞粘附中发挥着关键作用。其通过调节细胞骨架中的肌动蛋白网络,参与细胞的多种生物学过程。Cortactin的过度表达或异常表达与多种癌症的发生和发展密切相关,包括黑色素瘤、口腔鳞状细胞癌、鼻咽癌、乳腺癌、肝癌、食管鳞状细胞癌和骨肉瘤等。

在黑色素瘤中,RNF128的表达下调被证明与癌细胞的侵袭性表型相关,其通过激活Wnt/β-catenin信号通路,促进细胞上皮-间质转化(EMT)和获得干细胞特性。RNF128的干扰通过同时泛素化CD44和cortactin,导致CD44和c-Myc的转录,揭示了RNF128参与了Wnt通路-CD44的正反馈环[1]。在口腔鳞状细胞癌中,cortactin的表达显著上调,与其他与侵袭性相关的基因一起,如SRC、EGFR、SYK、WASL和ARPC2,共同促进癌细胞的侵袭和迁移[2]。

在鼻咽癌中,细胞外基质(ECM)的硬度通过调节野生型cortactin的表达,促进了细胞的迁移、侵袭和侵袭足的形成。研究发现,PTBP2和TIA1这两种剪接因子调节了野生型cortactin的表达,从而影响了细胞的行为[3]。在肺血管通透性和炎症性疾病中,cortactin基因的SNPs与严重哮喘、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、败血症和急性胸部综合征(ACS)的严重程度相关。研究发现,CTTN的S484N编码SNP与这些疾病的高风险相关[4]。

在乳腺癌中,11q13区域的扩增导致cortactin的过表达,与 cyclin D1(CCND1)的扩增相关。然而,cortactin的表达与乳腺癌患者的预后无关[5]。在细胞信号传导中,整合素和cortactin复合物在KGF诱导的口腔上皮细胞粘附和 rete peg 延长中发挥重要作用[6]。在肺内皮细胞中,cortactin的表达受炎症因子和机械压力的调控,包括LPS、TNF-α、FG-4592、NRF2、FTY-(S)-磷酸和5'-Aza等[7]。

在肝细胞癌中,cortactin和成纤维细胞生长因子2(FGF2)的联合RNA干扰(RNAi)通过Ras/ERK信号通路,调节了细胞的迁移、侵袭和G1/S转换。研究还发现,cortactin和FGF2在转移性肝细胞癌组织中高表达[8]。在食管鳞状细胞癌中,CTTN基因的扩增和过表达与淋巴结转移相关。研究发现,cortactin除了影响细胞的迁移外,还通过抗 anoikis 作用影响细胞的侵袭性。在体内实验中,抑制cortactin的表达可以降低肿瘤的生长和肺转移[9]。

在骨肉瘤中,cortactin的过表达与肿瘤的晚期阶段和患者的生存率降低相关。研究发现,cortactin的过表达与11q13区域的扩增相关,这表明cortactin可能是该区域的致癌基因之一[10]。

综上所述,基因Cttn编码的cortactin蛋白在多种癌症的发生和发展中发挥着重要作用。其通过调节细胞骨架的重组、细胞迁移、侵袭和细胞粘附,影响癌细胞的生物学行为。cortactin的异常表达与多种癌症的不良预后相关,因此,cortactin可能成为癌症治疗和预后的潜在生物标志物和靶点。同时,cortactin的表达也受多种因素的调控,包括炎症因子、机械压力和基因多态性等。深入研究cortactin的生物学功能和调控机制,有助于揭示癌症的发生和发展机制,为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wei, Chuan-Yuan, Zhu, Meng-Xuan, Yang, Yan-Wen, Qi, Fa-Zhi, Gu, Jian-Ying. 2019. Downregulation of RNF128 activates Wnt/β-catenin signaling to induce cellular EMT and stemness via CD44 and CTTN ubiquitination in melanoma. In Journal of hematology & oncology, 12, 21. doi:10.1186/s13045-019-0711-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30832692/
2. Desel, Immanuel, Jung, Susanne, Purcz, Nikolai, Kleinheinz, Johannes, Sielker, Sonja. 2023. Analysis of Genes Related to Invadopodia Formation and CTTN in Oral Squamous Cell Carcinoma-A Systematic Gene Expression Analysis. In Current issues in molecular biology, 45, 6927-6940. doi:10.3390/cimb45080437. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37623256/
3. Bao, Lili, Zhong, Ming, Zhang, Zixiang, Lei, Wei, Hu, Songqun. 2024. Stiffness promotes cell migration, invasion, and invadopodia in nasopharyngeal carcinoma by regulating the WT-CTTN level. In Cancer science, 115, 836-846. doi:10.1111/cas.16075. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38273817/
4. Belvitch, Patrick, Casanova, Nancy, Sun, Xiaoguang, Garcia, Joe G N, Dudek, Steven M. 2022. A cortactin CTTN coding SNP contributes to lung vascular permeability and inflammatory disease severity in African descent subjects. In Translational research : the journal of laboratory and clinical medicine, 244, 56-74. doi:10.1016/j.trsl.2022.02.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35181549/
5. Dedes, Konstantin J, Lopez-Garcia, Maria-Angeles, Geyer, Felipe C, Natrajan, Rachael, Reis-Filho, Jorge S. 2010. Cortactin gene amplification and expression in breast cancer: a chromogenic in situ hybridisation and immunohistochemical study. In Breast cancer research and treatment, 124, 653-66. doi:10.1007/s10549-010-0816-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20213079/
6. Sa, Guoliang, Liu, Zhikang, Ren, Jiangang, Zhao, Yifang, He, Sangang. 2019. [Not Available]. In Cellular signalling, 61, 39-47. doi:10.1016/j.cellsig.2019.05.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31082464/
7. Sun, Xiaoguang, Sun, Belinda, Sammani, Saad, Bime, Christian, Garcia, Joe G N. . Genetic and epigenetic regulation of cortactin (CTTN) by inflammatory factors and mechanical stress in human lung endothelial cells. In Bioscience reports, 44, . doi:10.1042/BSR20231934. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39162263/
8. Zhou, Jiaming, Liu, Jiaxuan, Li, Tiejun, Zhong, Qiang, Yu, Hongyu. . Combined RNAi of CTTN and FGF2 Modulates Cell Migration, Invasion and G1/S Transition of Hepatocellular Carcinoma through Ras/ERK Signaling Pathway. In Current cancer drug targets, 24, 791-803. doi:10.2174/0115680096254722231025110912. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38031266/
9. Luo, Man-Li, Shen, Xiao-Ming, Zhang, Yu, Wu, Min, Wang, Ming-Rong. . Amplification and overexpression of CTTN (EMS1) contribute to the metastasis of esophageal squamous cell carcinoma by promoting cell migration and anoikis resistance. In Cancer research, 66, 11690-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17178864/
10. Folio, Cecilia, Zalacain, Marta, Zandueta, Carolina, Lecanda, Fernando, Patiño-García, Ana. . Cortactin (CTTN) overexpression in osteosarcoma correlates with advanced stage and reduced survival. In Cancer biomarkers : section A of Disease markers, 10, 35-41. doi:10.3233/CBM-2012-0227. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22297550/