Ctsh-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ctsh-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01939

品系全称

C57BL/6JCya-Ctshem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-13036-Ctsh-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ctsh-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01939) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cathepsin H
基因别称
-
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007801 | Ensembl: ENSMUST00000034915
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107285Mice homozygous for a reporter allele exhibit impaired lung surfactant and an abnormal eye globe with elongated axial length.
Ctsh(Cathepsin H)是一种重要的半胱氨酸蛋白酶,主要分布在细胞的内溶酶体和某些分泌细胞类型的分泌途径中。它具有氨基肽酶和内肽酶活性,参与多种生物学过程,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。Ctsh在多种疾病中发挥重要作用,包括膀胱癌、1型糖尿病、糖尿病足溃疡、糖尿病视网膜病变、阿尔茨海默病和重症肌无力等。

在膀胱癌中,Ctsh与化疗耐药性和半鳞状分化有关。研究发现,半鳞状分化与获得性化疗耐药性相关,而Ctsh的表达与半鳞状分化和化疗耐药性相关。通过抑制Ctsh活性,可以诱导膀胱癌细胞发生全鳞状分化和细胞焦亡,从而抑制化疗耐药性膀胱癌的发展[1]。

在1型糖尿病中,Ctsh是一个风险基因,其表达与β细胞功能快速下降和1型糖尿病早期发病相关。研究发现,Ctsh的表达受到遗传和环境因素的影响,特别是通过差异DNA甲基化来调节。此外,Ctsh的表达还与细胞凋亡相关,这可能有助于解释Ctsh在1型糖尿病中的复杂作用[2]。

在糖尿病足溃疡中,Ctsh被确定为关键的外基质相关生物标志物。研究发现,Ctsh在糖尿病足溃疡的发生和发展过程中与免疫细胞相关,并影响Hedgehog、IL-17和TNF信号通路。此外,Ctsh的表达与许多外基质和免疫相关基因相关。这些发现表明,Ctsh在糖尿病足溃疡中具有诊断和预后价值,并可能成为潜在的治疗靶点[3]。

在糖尿病视网膜病变中,Ctsh基因的变异与糖尿病视网膜病变的进展相关。研究发现,Ctsh基因的变异与增殖性糖尿病视网膜病变的进展风险降低相关。这表明,Ctsh基因的变异可能影响糖尿病视网膜病变的进展[5]。

在阿尔茨海默病中,Ctsh基因的表达与阿尔茨海默病的风险相关。研究发现,Ctsh基因的表达与阿尔茨海默病相关,并且Ctsh基因的表达受到转录因子和表观遗传调控的影响。此外,Ctsh基因的表达还与免疫细胞相关,这可能影响阿尔茨海默病的发病机制[4,7]。

在重症肌无力中,Ctsh基因的表达与重症肌无力的风险相关。研究发现,Ctsh基因的表达与重症肌无力的风险相关,并且Ctsh基因的表达受到免疫细胞调控的影响。这表明,Ctsh基因可能成为重症肌无力治疗的潜在靶点[6]。

综上所述,Ctsh是一种重要的半胱氨酸蛋白酶,在多种疾病中发挥重要作用,包括膀胱癌、1型糖尿病、糖尿病足溃疡、糖尿病视网膜病变、阿尔茨海默病和重症肌无力等。Ctsh的表达受到遗传和环境因素的影响,并参与多种生物学过程。Ctsh的研究有助于深入理解其在疾病发生发展中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Manli, Chen, Xuelan, Tan, Ping, Liu, Yu, Chen, Chong. . Acquired semi-squamatization during chemotherapy suggests differentiation as a therapeutic strategy for bladder cancer. In Cancer cell, 40, 1044-1059.e8. doi:10.1016/j.ccell.2022.08.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36099882/
2. Ye, Jody, Stefan-Lifshitz, Mihaela, Tomer, Yaron. 2021. Genetic and environmental factors regulate the type 1 diabetes gene CTSH via differential DNA methylation. In The Journal of biological chemistry, 296, 100774. doi:10.1016/j.jbc.2021.100774. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33992646/
3. Wu, Pei-Yu, Yu, Yan-Lin, Zhao, Wen-Rui, Zhou, Bo. 2024. Identifying and Validating Extracellular Matrix-Related Gene CTSH in Diabetic Foot Ulcer Using Bioinformatics and Machine Learning. In Journal of inflammation research, 17, 5871-5887. doi:10.2147/JIR.S467507. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39228680/
4. Brase, Logan, Yu, Yanbo, McDade, Eric, Harari, Oscar, Benitez, Bruno A. 2024. Comparative gene regulatory networks modulating APOE expression in microglia and astrocytes. In medRxiv : the preprint server for health sciences, , . doi:10.1101/2024.04.19.24306098. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38699303/
5. Thorsen, Steffen U, Sandahl, Kristian, Nielsen, Lotte B, Olsen, Birthe S, Brorsson, Caroline. 2015. Polymorphisms in the CTSH gene may influence the progression of diabetic retinopathy: a candidate-gene study in the Danish Cohort of Pediatric Diabetes 1987 (DCPD1987). In Graefe's archive for clinical and experimental ophthalmology = Albrecht von Graefes Archiv fur klinische und experimentelle Ophthalmologie, 253, 1959-65. doi:10.1007/s00417-015-3118-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26245339/
6. Li, Jiao, Wang, Fei, Li, Zhen, Chai, Guoliang, Hao, Junwei. 2024. Integrative multi-omics analysis identifies genetically supported druggable targets and immune cell specificity for myasthenia gravis. In Journal of translational medicine, 22, 302. doi:10.1186/s12967-024-04994-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38521921/
7. Ou, Ya-Nan, Yang, Yu-Xiang, Deng, Yue-Ting, Tan, Lan, Yu, Jin-Tai. 2021. Identification of novel drug targets for Alzheimer's disease by integrating genetics and proteomes from brain and blood. In Molecular psychiatry, 26, 6065-6073. doi:10.1038/s41380-021-01251-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34381170/