Ctsc-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ctsc-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01935

品系全称

C57BL/6JCya-Ctscem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-13032-Ctsc-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ctsc-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01935) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cathepsin C
基因别称
CatC,DPP1,DPPI
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009982 | Ensembl: ENSMUST00000032779
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109553Homozygotes for some targeted null mutations exhibit cytotoxic lymphocytes with inactive granzymes A and B which are incapable of granule-mediated apoptosis. Mutant mast cells lack activated chymase activity. Homozygotes for other alleles display a scruffy coat with age and behavioral abnormalities
CTSC基因编码的蛋白是组织蛋白酶C(Cathepsin C),它是一种重要的溶酶体半胱氨酸蛋白酶,负责激活许多其他溶酶体蛋白酶,包括组织蛋白酶G、组织蛋白酶L和弹性蛋白酶,这些蛋白酶在免疫系统中发挥着关键作用。组织蛋白酶C的活性对于维持正常的免疫反应至关重要,因为它们在调节细胞内吞作用和抗原呈递过程中发挥作用。CTSC基因的突变与多种疾病相关,包括Papillon-Lefèvre综合征(PLS)和Haim-Munk综合征等。

Papillon-Lefèvre综合征是一种罕见的常染色体隐性遗传病,其特征是手掌和足底角化过度以及牙周病。CTSC基因的突变导致组织蛋白酶C的缺乏或功能异常,从而影响免疫细胞中蛋白酶的激活,导致免疫功能障碍和牙周病。在PLS患者中,CTSC基因的突变通常是复合杂合突变,这意味着患者从父母那里继承了两个不同的突变。这些突变可以是错义突变、无义突变或移码突变,它们通常位于编码组织蛋白酶C重链的CTSC基因的外显子5-7中[2,3,4,7,8]。此外,一些突变可能影响mRNA的剪接或5'非翻译区(UTR),进一步影响蛋白质的功能。

CTSC基因的突变也与Haim-Munk综合征有关,这是一种罕见的常染色体隐性遗传病,其特征是手掌和足底角化过度、牙周病和脱发。与PLS类似,Haim-Munk综合征患者中CTSC基因的突变导致组织蛋白酶C的缺乏或功能异常,从而影响免疫细胞中蛋白酶的激活,导致免疫功能障碍和牙周病[9]。

除了与PLS和Haim-Munk综合征相关外,CTSC基因的突变还与糖尿病肾病(DN)相关。糖尿病肾病是糖尿病的一种微血管并发症,其特征是肾脏结构和功能的进行性损害。研究发现,CTSC基因在糖尿病肾病中表达上调,并且与疾病的发生发展密切相关。此外,CTSC基因的突变可能影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)抑制剂对糖尿病肾病的治疗效果。CTSC基因的突变可能导致组织蛋白酶C的缺乏或功能异常,从而影响RAAS抑制剂的作用机制,进而影响糖尿病肾病的治疗效果[1]。

除了与疾病相关外,CTSC基因还与胰腺腺鳞癌(PASC)的发生发展有关。PASC是一种罕见的胰腺癌,其特征是预后不良。研究发现,CTSC基因在PASC中表达上调,并且与肿瘤的发生发展密切相关。CTSC基因的突变可能导致组织蛋白酶C的缺乏或功能异常,从而影响肿瘤细胞的功能,进而影响PASC的发生发展[5]。

此外,CTSC基因还与药物引起的急性肝损伤(ALI)有关。研究发现,CTSC基因在药物引起的急性肝损伤中表达上调,并且与疾病的严重程度密切相关。CTSC基因的突变可能导致组织蛋白酶C的缺乏或功能异常,从而影响炎症反应和肝细胞损伤,进而影响药物引起的急性肝损伤的发生发展[6]。

综上所述,CTSC基因编码的蛋白组织蛋白酶C在免疫系统中发挥着重要作用,其突变与多种疾病相关,包括PLS、Haim-Munk综合征、糖尿病肾病、PASC和药物引起的急性肝损伤。CTSC基因的突变可能导致组织蛋白酶C的缺乏或功能异常,从而影响免疫细胞中蛋白酶的激活,导致免疫功能障碍和疾病的发生发展。CTSC基因的研究有助于深入理解组织蛋白酶C的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhou, Dongqi, Zhou, Ting, Tang, Shiyun, Li, Mingqiao, Chen, Qiu. 2024. Network pharmacology combined with Mendelian randomization analysis to identify the key targets of renin-angiotensin-aldosterone system inhibitors in the treatment of diabetic nephropathy. In Frontiers in endocrinology, 15, 1354950. doi:10.3389/fendo.2024.1354950. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38332893/
2. Nagy, Nikoletta, Vályi, Péter, Csoma, Zsanett, Nagy, Katalin, Széll, Márta. 2014. CTSC and Papillon-Lefèvre syndrome: detection of recurrent mutations in Hungarian patients, a review of published variants and database update. In Molecular genetics & genomic medicine, 2, 217-28. doi:10.1002/mgg3.61. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24936511/
3. Ghanei, Mahmoud, Abbaszadegan, Mohammad R, Forghanifard, Mohammad M, Aarabi, Azadeh, Arab, Hamidreza. 2021. A novel mutation in the cathepsin C (CTSC) gene in Iranian family with Papillon-Lefevre syndrome. In Clinical and experimental dental research, 7, 568-573. doi:10.1002/cre2.387. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33586345/
4. Albalawi, Alia M, Hashmi, Jamil A, Alfadhli, Fatima, Ramzan, Khushnooda, Basit, Sulman. 2019. Missense Mutations in the CTSC Gene in Saudi Families Segregating Papillon-Lefèvre Syndrome. In Annals of dermatology, 32, 77-80. doi:10.5021/ad.2020.32.1.77. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33911714/
5. Zhao, Xin, Li, Han, Lyu, Shaocheng, Lang, Ren, He, Qiang. 2021. Single-cell transcriptomics reveals heterogeneous progression and EGFR activation in pancreatic adenosquamous carcinoma. In International journal of biological sciences, 17, 2590-2605. doi:10.7150/ijbs.58886. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34326696/
6. Raith, Jessica, Bachmann, Malte, Gonther, Sina, Pham, Christine T N, Mühl, Heiko. 2024. Targeting cathepsin C ameliorates murine acetaminophen-induced liver injury. In Theranostics, 14, 3029-3042. doi:10.7150/thno.96092. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38855187/
7. Liu, Cuixian, Tian, Zhihui, Yang, Qi, Xu, Xiangmin, Xiong, Fu. . [Screening of CTSC gene mutations in a Chinese pedigree affected with Papillon-Lefevre syndrome]. In Zhonghua yi xue yi chuan xue za zhi = Zhonghua yixue yichuanxue zazhi = Chinese journal of medical genetics, 33, 150-4. doi:10.3760/cma.j.issn.1003-9406.2016.02.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27060303/
8. Wu, Yuelin, Zhao, Lei, Xu, Chunmei, Wu, Yafei. 2019. CTSC compound heterozygous mutations in two Chinese patients with Papillon-Lefèvre syndrome. In Oral diseases, 25, 1394-1402. doi:10.1111/odi.13095. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30908832/
9. Lalu, Meera, Srinivas, Sahana M. 2025. Haim-Munk syndrome caused by mutation in the CTSC gene in an Indian consanguineous family. In Indian journal of dermatology, venereology and leprology, , 1-4. doi:10.25259/IJDVL_1120_2024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39912152/