Pcyt1a-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Pcyt1a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01933

品系全称

C57BL/6JCya-Pcyt1aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-13026-Pcyt1a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pcyt1a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01933) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phosphate cytidylyltransferase 1, choline, alpha isoform
基因别称
CTalpha,Cctalpha,Ctpct,Cttalpha
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009981 | Ensembl: ENSMUST00000079791
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88557Embryos homozygous for a targeted null mutation fail to form blastocysts, do not develop past E3.5, and fail to implant.

发表文献

Preprint
2023-10-09
PCYT1A deficiency disturbs fatty acid metabolism and induces ferroptosis in mice retina
1
PCYT1A,也称为CTP:phosphocholine cytidylyltransferase alpha,是一种重要的酶,在细胞内磷脂代谢中起着关键作用。PCYT1A编码的蛋白质催化细胞内磷脂酰胆碱(phosphatidylcholine,PC)的生物合成,PC是细胞膜的主要成分之一,对于维持细胞膜的结构和功能至关重要。PCYT1A的活性对于细胞的生长、分裂和信号传导都至关重要。PCYT1A的缺陷与多种疾病的发生和发展有关,包括视网膜变性、神经管缺陷和遗传性胰岛素抵抗综合征等。

PCYT1A的缺陷会导致视网膜变性。在视网膜中,PCYT1A的表达对于维持视网膜细胞的功能至关重要。PCYT1A的缺失会导致视网膜细胞死亡,进而导致视网膜变性。Wang等人(2024)通过生成视网膜特异性敲除小鼠模型,发现PCYT1A的缺失会导致视网膜退化,包括减少的暗适应电视网膜电图(ERG)反应和光感受器细胞的进行性退化,伴随内核层细胞丢失。此外,通过蛋白质组学和生物信息学分析,他们发现视网膜中脂肪酸代谢失调和铁死亡信号通路的激活[2]。这表明PCYT1A在视网膜中的功能不仅限于PC的合成,还涉及脂肪酸代谢和细胞死亡途径的调节。

PCYT1A的缺陷还与神经管缺陷有关。神经管缺陷是一组严重的出生缺陷,包括脊柱裂和无脑儿。Enaw等人(2006)的研究发现,PCYT1A基因的SNP与神经管缺陷的风险增加相关。具体来说,PCYT1A SNP rs939883的AA基因型与脊柱裂的风险增加两倍相关。这表明PCYT1A在神经管的形成和发育中发挥着重要作用,其基因变异可能影响神经管的正常发育。

PCYT1A的缺陷还与遗传性胰岛素抵抗综合征(H-SIRS)有关。H-SIRS是一种罕见的遗传性疾病,表现为严重的胰岛素抵抗、高血糖、高脂血症、脂肪肝和低血清瘦素和脂联素水平。Iqbal等人(2022)的研究发现,PCYT1A基因突变与H-SIRS的发生和发展有关。这表明PCYT1A在胰岛素信号传导和脂肪代谢中发挥着重要作用,其基因突变可能导致胰岛素抵抗和脂肪代谢紊乱。

此外,PCYT1A还与磷脂酰胆碱代谢的调控有关。Wen等人(2024)的研究发现,在甘油磷脂代谢异常的高甘油三酯血症相关性急性胰腺炎(HTG-AP)中,PCYT1A和PCYT2的表达水平显著上调。这表明PCYT1A和PCYT2在甘油磷脂代谢中发挥着重要作用,其表达水平的改变可能影响甘油磷脂的合成和代谢。

PCYT1A的缺陷还会导致早期胚胎死亡。Wang等人(2005)的研究发现,Pcyt1a基因的敲除会导致小鼠胚胎无法形成囊胚,无法在胚胎第3.5天之后发育,也无法植入子宫。这表明PCYT1A在早期胚胎发育中发挥着重要作用,其缺陷可能导致胚胎死亡。

综上所述,PCYT1A是一种重要的酶,在细胞内磷脂代谢中起着关键作用。PCYT1A的缺陷与多种疾病的发生和发展有关,包括视网膜变性、神经管缺陷、遗传性胰岛素抵抗综合征和早期胚胎死亡等。PCYT1A的研究有助于深入理解磷脂代谢的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1,2,3,4,5,6,7,8]。

参考文献:
1. Hu, Yuanbo, Chen, Chenbin, Tong, Xinya, Xue, Xiangyang, Lu, Mingdong. 2021. NSUN2 modified by SUMO-2/3 promotes gastric cancer progression and regulates mRNA m5C methylation. In Cell death & disease, 12, 842. doi:10.1038/s41419-021-04127-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34504059/
2. Wang, Kaifang, Xu, Huijuan, Zou, Rong, Li, Jie, Zhang, Lin. 2024. PCYT1A deficiency disturbs fatty acid metabolism and induces ferroptosis in the mouse retina. In BMC biology, 22, 134. doi:10.1186/s12915-024-01932-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38858683/
3. Enaw, James O Ebot, Zhu, Huiping, Yang, Wei, Lammer, Edward J, Finnell, Richard H. 2006. CHKA and PCYT1A gene polymorphisms, choline intake and spina bifida risk in a California population. In BMC medicine, 4, 36. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17184542/
4. Testa, Francesco, Filippelli, Mariaelena, Brunetti-Pierri, Raffaella, Simonelli, Francesca, Banfi, Sandro. 2017. Mutations in the PCYT1A gene are responsible for isolated forms of retinal dystrophy. In European journal of human genetics : EJHG, 25, 651-655. doi:10.1038/ejhg.2017.23. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28272537/
5. Fu, Guotong, Guy, Clifford S, Chapman, Nicole M, Jackowski, Suzanne, Chi, Hongbo. 2021. Metabolic control of TFH cells and humoral immunity by phosphatidylethanolamine. In Nature, 595, 724-729. doi:10.1038/s41586-021-03692-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34234346/
6. Tsuchiya, Masaki, Tachibana, Nobuhiko, Nagao, Kohjiro, Tamura, Tomonori, Hamachi, Itaru. 2023. Organelle-selective click labeling coupled with flow cytometry allows pooled CRISPR screening of genes involved in phosphatidylcholine metabolism. In Cell metabolism, 35, 1072-1083.e9. doi:10.1016/j.cmet.2023.02.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36917984/
7. Wen, Yongjian, Li, Yuying, Liu, Tingting, Huang, Wei, Xia, Qing. 2024. Chaiqin chengqi decoction treatment mitigates hypertriglyceridemia-associated acute pancreatitis by modulating liver-mediated glycerophospholipid metabolism. In Phytomedicine : international journal of phytotherapy and phytopharmacology, 134, 155968. doi:10.1016/j.phymed.2024.155968. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39217651/
8. Wang, Limin, Magdaleno, Susan, Tabas, Ira, Jackowski, Suzanne. . Early embryonic lethality in mice with targeted deletion of the CTP:phosphocholine cytidylyltransferase alpha gene (Pcyt1a). In Molecular and cellular biology, 25, 3357-63. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15798219/

发表文献

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