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Vcan-flox 基因敲除小鼠

Vcan-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Vcan-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01919

品系全称

C57BL/6JCya-Vcanem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-13003-Vcan-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Vcan-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01919) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
versican
基因别称
5430420N07Rik，9430051N09，Cspg2，DPEAAE，NG2，PG-M，PG-M(V0)，PG-M(V1)，hdf
染色体号
Chr 13 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001081249 | Ensembl: ENSMUST00000109546
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.4 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:102889Homozygotes for an insertional mutation exhibit anterior-posterior segmental defects of the heart, lack endocardial cushions of the conus and atrioventricular region, and die and around embryonic day 10.5. Homozygosity for a cleavage-resistant mutant leads to reduced embryonic survival, syndactyly and enhanced wound healing.
更多信息
Vcan（Versican）是一种多功能糖蛋白，属于透明质酸蛋白聚糖家族，在细胞外基质（ECM）中发挥着重要作用。它通过结合透明质酸和其他细胞外蛋白，参与调节细胞的生长、分化和迁移。Vcan的表达和功能受到多种因素的调控，包括细胞因子、生长因子和遗传变异等。Vcan在多种生理和病理过程中发挥着重要作用，包括发育、组织修复、炎症和肿瘤进展等。此外，Vcan的异常表达和功能与多种疾病的发生和发展相关，包括糖尿病肾病、骨肉瘤、膀胱癌、急性髓细胞性白血病、Wagner病、卵巢癌、Marfan综合征和颅内动脉瘤等。因此，Vcan是一个重要的研究靶点，其相关研究有助于深入理解ECM的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

糖尿病肾病（DKD）是一种常见的慢性肾脏疾病，其发病机制涉及多种因素，包括免疫损伤、炎症反应和细胞外基质沉积等。研究表明，Vcan在DKD的发生和发展中发挥着重要作用。一项研究通过整合生物信息学分析方法，发现Vcan是DKD免疫损伤的关键基因之一。该研究分析了DKD患者和肾脏供体之间的差异基因表达谱，并通过基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）途径分析，发现Vcan参与多种免疫相关途径。此外，该研究还通过加权基因共表达网络分析（WGCNA）确定了Vcan作为DKD免疫损伤的关键基因[1]。这表明Vcan可能通过免疫细胞浸润和信号通路激活等机制参与DKD的发病过程。

骨肉瘤（OS）是一种常见的骨肿瘤，其发病机制涉及多种因素，包括细胞外基质重塑、炎症反应和肿瘤进展等。研究表明，Vcan在OS的发生和发展中发挥着重要作用。一项研究通过对OS患者的基因表达数据进行全癌分析，发现Vcan在OS组织中高表达，且与肿瘤分期和预后不良相关。此外，该研究还发现Vcan与肿瘤相关成纤维细胞（CAF）呈正相关，并参与细胞外基质（ECM）信号通路。这表明Vcan可能通过ECM重塑和CAF活化等机制参与OS的发病过程[2]。

膀胱癌是一种常见的泌尿系统恶性肿瘤，其发病机制涉及多种因素，包括上皮-间质转化（EMT）、炎症反应和细胞外基质沉积等。研究表明，Vcan在膀胱癌的发生和发展中发挥着重要作用。一项研究发现，转化生长因子β1（TGF-β1）通过FAP/VCAN轴介导膀胱癌细胞的EMT。该研究发现，TGF-β1可以促进CAF的活化，并通过上调FAP的表达诱导CAF样特征。此外，该研究还发现Vcan是FAP的下游分子，并在TGF-β1/FAP轴介导的膀胱癌细胞EMT中发挥重要作用。这表明Vcan可能通过EMT机制参与膀胱癌的侵袭和转移[3]。

急性髓细胞性白血病（AML）是一种常见的血液系统恶性肿瘤，其发病机制涉及多种因素，包括细胞分化障碍、炎症反应和细胞外基质沉积等。研究表明，Vcan在AML的发生和发展中发挥着重要作用。一项研究发现，NPM1突变通过TGF-β/cPML/Smad信号通路上调AML细胞中Vcan的表达。该研究发现，沉默Vcan可以抑制AML细胞的迁移和侵袭能力，而过表达NPM1突变体可以增强AML细胞的迁移和侵袭能力。此外，该研究还发现Vcan的高表达与AML患者的预后不良相关。这表明Vcan可能通过EMT机制参与AML的发病过程[4]。

Wagner病是一种罕见的常染色体显性非综合征性视网膜疾病，其发病机制涉及Vcan基因的变异。研究表明，Vcan基因的杂合变异可以导致Wagner病的发病。一项研究发现，Wagner病患者中存在Vcan基因的新型拷贝数变异，包括外显子8的缺失或外显子8和9的缺失，导致Vcan mRNA的haploinsufficiency。此外，该研究还发现Vcan基因变异的患者可能具有眼部以外的临床表现。这表明Vcan基因变异可能导致Wagner病的发病，并可能影响患者的临床表现[5]。

卵巢癌是一种常见的女性生殖系统恶性肿瘤，其发病机制涉及多种因素，包括细胞外基质重塑、炎症反应和肿瘤进展等。研究表明，Vcan在卵巢癌的发生和发展中发挥着重要作用。一项研究通过全基因组关联分析发现，Vcan基因的表达与卵巢癌的转移、复发和预后不良相关。此外，该研究还发现Vcan基因的表达与肿瘤进展和治疗效果相关。这表明Vcan可能通过细胞外基质重塑和肿瘤进展等机制参与卵巢癌的发病过程[6]。

Marfan综合征（MFS）是一种由FBN1基因突变引起的结缔组织疾病，其发病机制涉及多种因素，包括细胞外基质重塑和炎症反应等。研究表明，Vcan在MFS的发生和发展中发挥着重要作用。一项研究发现，Vcan在MFS小鼠主动脉中积累，并通过Akt信号通路诱导Nos2的表达，导致主动脉疾病的发生。此外，该研究还发现Vcan的沉默可以逆转MFS小鼠的主动脉疾病。这表明Vcan可能通过Akt信号通路和Nos2的表达参与MFS的发病过程[7]。

颅内动脉瘤（IA）是一种常见的脑血管疾病，其发病机制涉及多种因素，包括细胞外基质重塑、炎症反应和血管壁损伤等。研究表明，Vcan在IA的发生和发展中发挥着重要作用。一项研究发现，Vcan基因的多态性与颅内动脉瘤的发病相关。此外，该研究还发现Vcan基因的变异可以影响Vcan的表达和功能，进而影响颅内动脉瘤的发病。这表明Vcan可能通过细胞外基质重塑和血管壁损伤等机制参与颅内动脉瘤的发病过程[8]。

综上所述，Vcan是一种重要的多功能糖蛋白，在多种生理和病理过程中发挥着重要作用。Vcan的异常表达和功能与多种疾病的发生和发展相关，包括糖尿病肾病、骨肉瘤、膀胱癌、急性髓细胞性白血病、Wagner病、卵巢癌、Marfan综合征和颅内动脉瘤等。因此，Vcan是一个重要的研究靶点，其相关研究有助于深入理解ECM的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Xu, Qiannan, Li, Binjue, Wang, Yucheng, Chen, Jianghua, Jiang, Hong. 2021. Identification of VCAN as Hub Gene for Diabetic Kidney Disease Immune Injury Using Integrated Bioinformatics Analysis. In Frontiers in physiology, 12, 651690. doi:10.3389/fphys.2021.651690. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34557107/
2. Zhou, Haidong, Lu, Dinggui, Yu, Dianbo, Wang, Wei, Wei, Jihua. 2023. Pan-cancer analysis of the oncogenic role of the core osteosarcoma gene VCAN in human tumors. In American journal of translational research, 15, 5556-5573. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37854213/
3. Ping, Qinrong, Wang, Chunhui, Cheng, Xin, Wang, Wenju, Li, Ruhong. 2023. TGF-β1 dominates stromal fibroblast-mediated EMT via the FAP/VCAN axis in bladder cancer cells. In Journal of translational medicine, 21, 475. doi:10.1186/s12967-023-04303-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37461061/
4. Yang, Liyuan, Wang, Lu, Yang, Zailin, Jiang, Xueke, Zhang, Ling. 2019. Up-regulation of EMT-related gene VCAN by NPM1 mutant-driven TGF-β/cPML signalling promotes leukemia cell invasion. In Journal of Cancer, 10, 6570-6583. doi:10.7150/jca.30223. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31777586/
5. Li, Songshan, Li, Mengke, Sun, Limei, Wang, Zhirong, Ding, Xiaoyan. 2020. Identification of Novel Copy Number Variations of VCAN Gene in Three Chinese Families with Wagner Disease. In Genes, 11, . doi:10.3390/genes11090992. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32854301/
6. Cheon, Dong-Joo, Orsulic, Sandra. . Ten-gene biomarker panel: a new hope for ovarian cancer? In Biomarkers in medicine, 8, 523-6. doi:10.2217/bmm.14.16. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24796616/
7. Ruiz-Rodríguez, María Jesús, Oller, Jorge, Martínez-Martínez, Sara, Campanero, Miguel R, Redondo, Juan Miguel. 2024. Versican accumulation drives Nos2 induction and aortic disease in Marfan syndrome via Akt activation. In EMBO molecular medicine, 16, 132-157. doi:10.1038/s44321-023-00009-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38177536/
8. Sathyan, Sanish, Koshy, Linda V, Balan, Shabeesh, Alapatt, Jacob P, Banerjee, Moinak. 2014. Association of Versican (VCAN) gene polymorphisms rs251124 and rs2287926 (G428D), with intracranial aneurysm. In Meta gene, 2, 651-60. doi:10.1016/j.mgene.2014.07.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25606449/

资料下载

S-CKO-01919_6J_13003_Vcan_Exon 2_strategy.pdf
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