Csnk2a1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Csnk2a1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01914

品系全称

C57BL/6NCya-Csnk2a1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-12995-Csnk2a1-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Csnk2a1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01914) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
NF-κB信号通路
Wnt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
casein kinase 2, alpha 1 polypeptide
基因别称
CK II alpha,CK2,Csnk2a1-rs4
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007788 | Ensembl: ENSMUST00000099224
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88543Mice homozygous for the null in the major catalytic subunit die by E11.5 and exhibit defects in neural, cardiac and limb development.
CSNK2A1基因,编码的是蛋白激酶IIα(CK2α)亚基,CK2是一个在真核生物中普遍存在的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,由两个催化亚基(α和α')和一个调节亚基(β)组成。CK2在细胞内广泛存在,并参与许多生物学过程,包括细胞周期调控、细胞凋亡、DNA损伤修复、信号转导和基因表达调控等。CSNK2A1基因的突变或异常表达与多种疾病的发生发展密切相关。

根据一项针对4,293个发育障碍家庭和3,287个类似疾病个体的外显子测序研究,发现了94个在发育障碍中富集的损害性新生突变基因,其中包括CSNK2A1基因[1]。该研究估计,发育障碍由损害性新生突变引起的平均发病率为每213到448次出生中就有1例,这对全球人口统计具有重要意义。

CSNK2A1基因的突变与Okur-Chung神经发育综合征(OCNDS)有关。OCNDS是一种罕见的常染色体显性遗传病,表现为发育迟缓、智力障碍、行为问题、肌张力减退、语言障碍、先天性心脏病和面部畸形等。CSNK2A1基因的变异已被证实在OCNDS患者中存在,且以错义变异为主,其中p.K198R是最常见的变异位点[2]。此外,一项新的研究报道了一个土耳其患者中发现的CSNK2A1基因的新型移码变异,该变异与OCNDS相关,进一步扩展了OCNDS的表型谱[4]。

CSNK2A1基因的异常还与肿瘤的发生发展有关。在成人T细胞白血病/淋巴瘤(ATL)中,CSNK2A1基因的突变被频繁发现,并与HTLV-1 Tax互作组重叠,参与了T细胞受体-NF-κB信号通路、T细胞迁移和其他T细胞相关途径以及免疫监视的富集[3]。此外,CSNK2A1基因在胃癌中的表达高于正常胃上皮细胞,且CSNK2A1的过表达可促进胃癌细胞的增殖、侵袭和迁移,通过PI3K-Akt-mTOR信号通路促进胃癌细胞的侵袭[5]。

此外,CSNK2A1基因与microRNA(miRNA)功能的调控也有关。研究发现,K-RasG12D突变可抑制CSNK2A1的表达,导致Ago2磷酸化水平降低,进而导致miRNA的活性下降,从而上调数百个靶基因的表达[6]。

综上所述,CSNK2A1基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括发育、神经系统和肿瘤发生。CSNK2A1基因的突变或异常表达与多种疾病的发生发展密切相关,包括Okur-Chung神经发育综合征和胃癌。此外,CSNK2A1基因还与microRNA功能的调控有关。CSNK2A1基因的研究有助于深入理解其在疾病发生发展中的作用机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. . 2017. Prevalence and architecture of de novo mutations in developmental disorders. In Nature, 542, 433-438. doi:10.1038/nature21062. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28135719/
2. Duan, H L, Peng, J, Pang, N, Guang, S Q, Yin, F. . [A case of Okur-Chung syndrome caused by CSNK2A1 gene variation and review of literature]. In Zhonghua er ke za zhi = Chinese journal of pediatrics, 57, 368-372. doi:10.3760/cma.j.issn.0578-1310.2019.05.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31060130/
3. Kataoka, Keisuke, Nagata, Yasunobu, Kitanaka, Akira, Shimoda, Kazuya, Ogawa, Seishi. 2015. Integrated molecular analysis of adult T cell leukemia/lymphoma. In Nature genetics, 47, 1304-15. doi:10.1038/ng.3415. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26437031/
4. Zhuri, Drenushe, Dusenkalkan, Fulya, Tunca Alparslan, Guzin, Gurkan, Hakan. 2023. A Case of Okur-Chung Neurodevelopmental Syndrome with a Novel, de novo Variant on the CSNK2A1 Gene in a Turkish Patient. In Molecular syndromology, 15, 43-50. doi:10.1159/000530585. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38357263/
5. Jiang, Chao, Ma, Zhenghong, Zhang, Guoan, Du, Qin, Wang, Weibo. 2019. CSNK2A1 Promotes Gastric Cancer Invasion Through the PI3K-Akt-mTOR Signaling Pathway. In Cancer management and research, 11, 10135-10143. doi:10.2147/CMAR.S222620. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31819646/
6. Shui, Bing, Beyett, Tyler S, Chen, Zhengyi, Ventura, Andrea, Haigis, Kevin M. 2023. Oncogenic K-Ras suppresses global miRNA function. In Molecular cell, 83, 2509-2523.e13. doi:10.1016/j.molcel.2023.06.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37402366/