Csf3r-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Csf3r-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01909

品系全称

C57BL/6NCya-Csf3rem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-12986-Csf3r-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Csf3r-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01909) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
JAK-STAT信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
colony stimulating factor 3 receptor
基因别称
Cd114,Csfgr,G-CSF-R,G-CSFR
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007782 | Ensembl: ENSMUST00000106162
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 7~9
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1339755Homozygotes for targeted null mutations exhibit reduced numbers of peripheral neutrophils, with fewer hematopoietic progenitors in bone marrow and impaired expansion and terminal differentiation of progenitors into granulocytes.
Csf3r,也称为 colony-stimulating factor 3 receptor (CSF3R) 或 CD114,是一种编码粒细胞集落刺激因子(G-CSF)受体的基因。G-CSF是一种重要的造血生长因子,负责调节中性粒细胞的增殖、分化和成熟。CSF3R作为一种细胞表面糖蛋白,在正常生理和多种疾病状态下发挥着重要作用。

CSF3R在多种癌症中表达上调,如胶质瘤、急性髓系白血病(AML)和慢性中性粒细胞白血病(CNL)。例如,在胶质瘤中,CSF3R/CD114表达水平较高,与患者较差的总生存期(OS)相关[1]。此外,CSF3R突变在CNL和异常慢性髓系白血病(aCML)中常见,这些突变导致G-CSF受体信号通路异常激活,从而促进白血病细胞的增殖和存活[2,5]。在AML中,CSF3R突变与患者的临床特征和预后相关,例如在t(8;21) AML中,CSF3R突变与较低的初始外周白细胞计数和更高的CD19阳性率相关[4]。

CSF3R突变还与其他造血系统疾病相关,如严重先天性中性粒细胞减少症。这种疾病是由于中性粒细胞成熟障碍导致的罕见血液病,患者易患反复的、甚至危及生命的感染。CSF3R突变是严重先天性中性粒细胞减少症的重要致病因素之一,这些突变导致G-CSF受体信号通路异常,影响中性粒细胞的生成和功能[3]。

近年来,针对CSF3R突变的靶向治疗取得了进展。例如,JAK1/2抑制剂ruxolitinib对携带CSF3R-T618I突变的CNL和aCML患者有效,可以显著降低CSF3R-T618I的等位基因负担,改善患者的症状和预后[6]。此外,生物信息学分析还发现CSF3R可能是肺动脉高压(PAH)的潜在治疗靶点,ruxolitinib可能对PAH具有治疗作用[7]。

综上所述,CSF3R是一个重要的基因,参与调节中性粒细胞的生成和功能,并在多种疾病中发挥重要作用。CSF3R突变与多种造血系统疾病的发病机制和预后相关,针对CSF3R突变的靶向治疗为这些疾病的治疗提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Bark, Samir Ale, Dalmolin, Matheus, Malafaia, Osvaldo, Fernandes, Marcelo A C, Isolan, Gustavo R. 2024. Gene Expression of CSF3R/CD114 Is Associated with Poorer Patient Survival in Glioma. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25053020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38474265/
2. Maxson, Julia E, Gotlib, Jason, Pollyea, Daniel A, Druker, Brian J, Tyner, Jeffrey W. . Oncogenic CSF3R mutations in chronic neutrophilic leukemia and atypical CML. In The New England journal of medicine, 368, 1781-90. doi:10.1056/NEJMoa1214514. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23656643/
3. Skokowa, Julia, Dale, David C, Touw, Ivo P, Zeidler, Cornelia, Welte, Karl. 2017. Severe congenital neutropenias. In Nature reviews. Disease primers, 3, 17032. doi:10.1038/nrdp.2017.32. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28593997/
4. Cui, Miao, Li, Qing-Yun, Lu, Xu-Zhang, Hua, Hai-Ying, Wu, Pin. . [Analysis of CSF3R Gene Mutations and Clinical Characteristics in Patients with t(8;21) Acute Myeloid Leukemia]. In Zhongguo shi yan xue ye xue za zhi, 31, 1019-1025. doi:10.19746/j.cnki.issn.1009-2137.2023.04.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37551471/
5. Kim, Seon Young, Song, Ik-Chan, Kim, Jimyung, Kwon, Gye Cheol. 2024. Analysis of CSF3R mutations in atypical chronic myeloid leukemia and other myeloid malignancies. In Annals of diagnostic pathology, 71, 152317. doi:10.1016/j.anndiagpath.2024.152317. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38642470/
6. Dao, Kim-Hien T, Gotlib, Jason, Deininger, Michael M N, Druker, Brian J, Tyner, Jeffrey W. 2019. Efficacy of Ruxolitinib in Patients With Chronic Neutrophilic Leukemia and Atypical Chronic Myeloid Leukemia. In Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology, 38, 1006-1018. doi:10.1200/JCO.19.00895. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31880950/
7. Dong, Haoru, Li, Xiuchun, Cai, Mengsi, Wang, Liangxing, Huang, Xiaoying. 2021. Integrated bioinformatic analysis reveals the underlying molecular mechanism of and potential drugs for pulmonary arterial hypertension. In Aging, 13, 14234-14257. doi:10.18632/aging.203040. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34016786/