Csf2-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Csf2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01905

品系全称

C57BL/6JCya-Csf2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12981-Csf2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Csf2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01905) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
JAK-STAT信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
colony stimulating factor 2 (granulocyte-macrophage)
基因别称
CSF,Csfgm,GMCSF,Gm-CSf,MGI-IGM
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009969 | Ensembl: ENSMUST00000019060
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1339752Homozygotes for targeted null mutations exhibit lung abnormalities with lymphocytic infiltration and accumulation of surfactant lipids. Litter sizes from homozygous breeding pairs are smaller at weaning due to perinatal mortality.
Csf2,也称为粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子2(Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor 2, GM-CSF),是一种重要的细胞因子,属于集落刺激因子家族。Csf2基因编码的蛋白质能够促进造血前体细胞的增殖和分化,尤其是在粒系和巨噬细胞系中发挥重要作用。GM-CSF可以激活多种免疫细胞,包括巨噬细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞,并且能够调节这些细胞的生物学功能,如吞噬、抗原呈递和细胞因子分泌等。此外,GM-CSF还参与炎症反应、免疫应答和组织修复等生物学过程。

在急性缺血性卒中(AIS)中,巨噬细胞通过清除细胞尸体和产生炎症介质来协调免疫反应。研究显示,FOXP3+巨噬细胞在卒中病变中发挥重要作用,FOXP3的缺失会导致有害的卒中结果,突显了FOXP3+巨噬细胞的有益作用[1]。FOXP3+巨噬细胞具有超强的吞噬能力,并通过增强货物代谢来促进巨噬细胞的吞噬作用。FOXP3的表达受到自噬蛋白降解的控制,而LC3相关的吞噬作用(LAP)则与自噬机制竞争,从而允许FOXP3的激活。这些数据表明FOXP3+巨噬细胞具有增强的清除能力,可能是免疫调节治疗AIS的潜在靶点[1]。

在乳腺癌脑转移中,使用CSF1R抑制剂BLZ945靶向肿瘤微环境可以导致抗肿瘤反应。然而,在已建立的脑转移中,CSF2Rb-STAT5介导的促炎巨噬细胞激活会通过诱导神经炎症基因特征来削弱CSF1R抑制的最终疗效,从而促进肿瘤复发[2]。因此,阻断CSF1R并结合抑制STAT5信号通路可以通过改善神经元损伤来持续控制肿瘤,并使小胶质细胞激活状态正常化[2]。

在胃癌中,MSCs是重要的肿瘤间质细胞,当被肿瘤重新编程时表现出促肿瘤活性。研究发现,CSF2在胃癌MSCs中的表达和N6-甲基腺苷(m6A)修饰水平显著增加。CSF2基因的过表达诱导正常MSCs重新编程为促肿瘤MSCs,通过分泌各种促炎因子来增强胃癌细胞的增殖、迁移和耐药性[3]。此外,m6A阅读器IGF2BP2结合并稳定胃癌MSCs中的CSF2 mRNA。过表达IGF2BP2模拟了CSF2对MSCs的影响,促进胃癌的进展[3]。最后,研究发现CSF2诱导Notch1的泛素化来重新编程MSCs[3]。

在胎盘发育中,CSF2基因的缺失导致小鼠胎盘结构的改变。研究显示,CSF2缺失突变导致胎盘基因表达改变,包括Mid1、Cd24a、Tnfrsf11b和Wdfy1等基因的表达异常[4]。此外,CSF2缺失小鼠的胎盘结构出现异常,表现为扩张的交界区和增加的Cx31+糖原细胞和CDKN1C+巨细胞,以及交界区转录的基因表达改变,这些基因控制着滋养层细胞和巨细胞的分化和分泌功能[4]。

在前列腺癌骨转移中,BHLHE22的上调导致免疫抑制骨肿瘤微环境。BHLHE22介导CSF2的高表达,导致免疫抑制性中性粒细胞和单核细胞的浸润以及T细胞免疫状态的持续免疫抑制。机制上,BHLHE22结合到CSF2启动子上并招募PRMT5,形成转录复合物。PRMT5表观遗传激活CSF2的表达。在肿瘤负荷小鼠模型中,Bhlhe22+肿瘤的免疫检查点治疗(ICT)耐药性可以通过抑制Csf2和Prmt5来克服[5]。

在冠状动脉疾病(CAD)中,CSF2被确定为外周免疫景观中的诊断生物标志物和治疗靶点。研究显示,CSF2在CAD患者的周围血液中表达显著增加,并与感染、免疫反应和神经活动相关[6]。CSF2的表达与LDLR-/-小鼠的严重CAD进展相关。CSF2可能通过调节JAK1/STAT3通路参与动脉粥样硬化的炎症、纤维化和胆固醇外流过程[6]。

在肺泡巨噬细胞(AMs)的发育和维持中,GM-CSF起着重要作用。研究发现,AMs在出生前和出生后都依赖于肺泡上皮II型细胞(AT2)产生的GM-CSF。AT2特异性地产生GM-CSF,支持胎儿单核细胞的增殖和分化,并在成年期维持AMs[7]。

综上所述,CSF2作为一种重要的细胞因子,在多种生物学过程中发挥重要作用,包括免疫调节、炎症反应、组织修复和肿瘤发生。CSF2的表达和功能受到严格的调控,并与多种疾病的发生和发展密切相关。通过深入研究CSF2的生物学功能,可以为相关疾病的诊断、治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Cai, Wei, Hu, Mengyan, Li, Chunyi, Lu, Yan, Lu, Zhengqi. 2022. FOXP3+ macrophage represses acute ischemic stroke-induced neural inflammation. In Autophagy, 19, 1144-1163. doi:10.1080/15548627.2022.2116833. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36170234/
2. Klemm, Florian, Möckl, Aylin, Salamero-Boix, Anna, Joyce, Johanna A, Sevenich, Lisa. 2021. Compensatory CSF2-driven macrophage activation promotes adaptive resistance to CSF1R inhibition in breast-to-brain metastasis. In Nature cancer, 2, 1086-1101. doi:10.1038/s43018-021-00254-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35121879/
3. Ji, Runbi, Wu, Chenxi, Yao, Jun, Li, Yongkang, Zhang, Xu. 2023. IGF2BP2-meidated m6A modification of CSF2 reprograms MSC to promote gastric cancer progression. In Cell death & disease, 14, 693. doi:10.1038/s41419-023-06163-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37865637/
4. Sferruzzi-Perri, Amanda N, Macpherson, Anne M, Roberts, Claire T, Robertson, Sarah A. 2009. Csf2 null mutation alters placental gene expression and trophoblast glycogen cell and giant cell abundance in mice. In Biology of reproduction, 81, 207-21. doi:10.1095/biolreprod.108.073312. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19228596/
5. Yin, Chi, Wang, Min, Wang, Yingzhao, Dai, Yuhu, Peng, Xinsheng. . BHLHE22 drives the immunosuppressive bone tumor microenvironment and associated bone metastasis in prostate cancer. In Journal for immunotherapy of cancer, 11, . doi:10.1136/jitc-2022-005532. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36941015/
6. Feng, Xiaoteng, Zhang, Yifan, Du, Min, Wang, Yiru, Liu, Ping. 2022. Identification of diagnostic biomarkers and therapeutic targets in peripheral immune landscape from coronary artery disease. In Journal of translational medicine, 20, 399. doi:10.1186/s12967-022-03614-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36064568/
7. Gschwend, Julia, Sherman, Samantha P M, Ridder, Frederike, Becher, Burkhard, Schneider, Christoph. 2021. Alveolar macrophages rely on GM-CSF from alveolar epithelial type 2 cells before and after birth. In The Journal of experimental medicine, 218, . doi:10.1084/jem.20210745. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34431978/