Cryaa-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cryaa-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01883

品系全称

C57BL/6JCya-Cryaaem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12954-Cryaa-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cryaa-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01883) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
crystallin, alpha A
基因别称
Acry-1,Crya-1,Crya1,DAcry-1,lop18
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001278569 | Ensembl: ENSMUST00000228089
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~3.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88515Homozygotes for a targeted null mutation have small lenses that develop progressive opacity beginning in the nucleus. Homozygotes for spontaneous or ENU-induced mutations have normal sized lenses with a white nuclear cataract by weaning age that expands progressively.
CRYAA基因,即αA-晶体蛋白基因,编码αA-晶体蛋白,是眼球晶状体中的一种主要蛋白质。αA-晶体蛋白属于小热休克蛋白家族,在维持晶状体的透明性和结构稳定性方面起着至关重要的作用。它具有分子伴侣功能,可以防止其他蛋白质聚集和变性,从而保持晶状体的透明性。αA-晶体蛋白基因的突变会导致多种眼部疾病,包括先天性白内障、年龄相关性白内障和眼内炎症等。

在巴基斯坦的一项研究中,对CRYAA基因进行了突变分析,以研究白内障的风险因素和遗传变化。研究收集了256名由眼科医生诊断的患者数据,并从100名患者中收集了血液样本,用于进行白内障的基因研究。研究发现,68%的个体由于白内障而失明。分子分析结果显示,在CRYAA基因的第2外显子上发现了一个沉默突变,该突变发生在第20个位置,导致精氨酸在位置70处被赖氨酸替代。统计分析表明,这种突变没有导致CRYAA基因的显著变化。此外,蛋白质分析也没有显示正常和突变基因的结构有显著差异。最后,研究得出结论,与遗传因素相比,环境风险因素在研究疾病中起着更重要的作用。建议扩大研究规模,研究CRYAA基因的所有外显子,以及更准确地估计巴基斯坦人群中视力丧失和眼部疾病的问题程度[1]。

在中国的一个研究中,描述了一个四代中国家庭中的先天性白内障和微眼症病例,这些病例与CRYAA基因中的一个新突变有关。研究人员对受影响的家庭成员进行了基因分析,发现了一个杂合突变c.35G>T,导致CRYAA基因中第12个密码子的精氨酸被亮氨酸替代(p.R12L)。这种突变与疾病表型在家庭中共同分离。突变型R12L-CRYAA在HEK293T细胞中的表达水平显著高于野生型细胞。此外,突变蛋白在沉淀物中大量聚集,而野生型蛋白没有检测到。免疫荧光研究显示,过表达的突变CRYAA在HeLa细胞中形成大量的细胞质聚集物和聚集物。这表明,人类先天性白内障的分子机制可能是由p.R12L突变对αA-晶体蛋白聚集和溶解度的影响所决定的。这项研究还扩大了已知CRYAA突变的范围[2]。

在一项关于CRYAA启动子多态性与白内障易感性相关性的荟萃分析中,研究人员对CRYAA基因中的三个多态性(rs3761381、rs13053109和rs7278468)与白内障风险之间的关系进行了研究。荟萃分析结果显示,白内障风险与CRYAA基因多态性rs13053109和rs3761382之间没有统计学上的关联。然而,对于rs7278468多态性,不同的基因模型显示出显著的降低白内障风险的趋势。这表明,携带rs7278468突变基因型的个体与显著降低的白内障风险相关[3]。

在中国的一个研究中,研究人员发现了一个新的CRYAA基因突变(R116H),导致先天性前极性白内障。突变发生在CRYAA基因的第3外显子上,导致高度保守的精氨酸被组氨酸替代。这种突变与白内障在家庭成员中的共同分离,而在100名对照患者中没有观察到。这项研究证实了CRYAA基因在这个二核苷酸位点上高频率的独立突变[4]。

在法国的一个研究中,描述了一个新的表型与CRYAA基因中的Arg116Cys突变相关。受影响的家庭成员都患有核性白内障和虹膜缺损。基因分析发现,所有受影响的成员都携带CRYAA基因中的Arg116Cys突变,而没有受影响的个体则没有这种突变。这是首次报道CRYAA基因中的Arg116Cys突变与核性白内障和虹膜缺损相关[5]。

在土耳其的一个研究中,对56名患有先天性白内障的儿童进行了CRYAA基因突变分析。研究发现,CRYAA基因突变在先天性白内障患者中的发生率为7%。这表明,CRYAA基因突变是导致先天性白内障的一个因素,并有助于先天性白内障的分子诊断[6]。

CRYAA基因在维持晶状体的透明性和结构稳定性方面起着重要作用。CRYAA基因的突变会导致多种眼部疾病,包括先天性白内障、年龄相关性白内障和眼内炎症等。这些突变可能会影响αA-晶体蛋白的聚集和溶解度,从而导致晶状体的不透明和功能障碍。此外,CRYAA基因的启动子多态性也与白内障的易感性相关。这些发现对于理解白内障的发病机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Khan, Sarmir, Rana, Nehal, Nasir, Hilal, Khan, Luqman, Khan, Muhammad. 2023. Mutational analysis of CRYAA gene of cataract and investigating risk assessment factors responsible for eye diseases in district buner, KPK, Pakistan. In Cellular and molecular biology (Noisy-le-Grand, France), 69, 1-7. doi:10.14715/cmb/2023.69.9.1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37807341/
2. Song, Zixun, Si, Nuo, Xiao, Wei. 2018. A novel mutation in the CRYAA gene associated with congenital cataract and microphthalmia in a Chinese family. In BMC medical genetics, 19, 190. doi:10.1186/s12881-018-0695-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30340470/
3. Yu, Hongtao, Liu, Kaifeng, Lu, Peirong. 2021. Polymorphisms in CRYAA Promoter with Susceptibility to Cataract: A Meta-Analysis. In Seminars in ophthalmology, 36, 429-436. doi:10.1080/08820538.2021.1903943. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34010109/
4. Zhang, Lu, Zhang, Yi, Liu, Ping, Tang, Xianling, Su, Sheng. 2011. Congenital anterior polar cataract associated with a missense mutation in the human alpha crystallin gene CRYAA. In Molecular vision, 17, 2693-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22065922/
5. Beby, Francis, Commeaux, Claire, Bozon, Muriel, Edery, Patrick, Morlé, Laurette. . New phenotype associated with an Arg116Cys mutation in the CRYAA gene: nuclear cataract, iris coloboma, and microphthalmia. In Archives of ophthalmology (Chicago, Ill. : 1960), 125, 213-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17296897/
6. Karahan, Mine, Demirtaş, Atılım Armağan, Erdem, Seyfettin, Tekeş, Selahattin, Keklikçi, Uğur. 2021. Crystalline gene mutations in Turkish children with congenital cataracts. In International ophthalmology, 41, 2847-2852. doi:10.1007/s10792-021-01843-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33864186/