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Crkl-flox 基因敲除小鼠

Crkl-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Crkl-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01867

品系全称

C57BL/6JCya-Crklem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12929-Crkl-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Crkl-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01867) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
ErbB信号通路
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
v-crk avian sarcoma virus CT10 oncogene homolog-like
基因别称
1110025F07Rik，Crkol，snoop
染色体号
Chr 16 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_007764 | Ensembl: ENSMUST00000006293
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.9 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104686Mice homozygous for a null allele exhibit fetal lethality, a range of cardiac malformations, defects in thymus and parathyroid development, and craniofacial malformation. Homozygotes for an ENU-induced splice-site mutation exhibit a variable phenotype that includes micrognathia, pharyngeal occlusion, aglossia, and holoprosencephaly.
更多信息
Crkl（CT10 regulator of kinase-like）是一种细胞质蛋白，属于SH2-SH3域家族，其结构与细胞信号转导有关，特别是在酪氨酸激酶信号通路中发挥重要作用。Crkl在细胞增殖、分化、迁移和凋亡等过程中扮演着关键角色。Crkl通过与多种信号分子相互作用，参与调控多种信号通路的活性，如Ras-MAPK、PI3K-Akt、JNK等，从而影响细胞的生长、分化和凋亡。

在癌症研究领域，Crkl基因的异常表达与多种恶性肿瘤的发生、发展密切相关。Crkl基因的扩增或过表达常见于多种人类癌症，包括肝细胞癌（HCC）、黑色素瘤、胃癌等。Crkl基因的异常表达可导致细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡等生物学行为的改变，进而促进肿瘤的发生和发展。

在肝细胞癌（HCC）中，Crkl基因的过表达与肿瘤的进展和不良预后相关。一项研究发现，Crkl基因的过表达通过动员肿瘤相关中性粒细胞（TANs）来抑制抗PD-1治疗的疗效。Crkl基因的过表达可导致TANs的浸润和免疫抑制表型的增加，进而抑制CD8+ T细胞的浸润和功能。此外，Crkl基因的过表达还与VEGFα和CXCL1的表达升高相关，这些分子可促进肿瘤血管生成和肿瘤生长[1]。

在22q11.2缺失综合征中，Crkl基因的缺失与该疾病的发生密切相关。22q11.2缺失综合征是一种常见的微缺失综合征，患者常伴有心脏、免疫和认知等方面的异常。Crkl基因的缺失可能导致患者出现心脏异常、肾和泌尿道畸形、发育迟缓和认知障碍等临床表现[2]。

Crkl基因的异常表达还与化疗耐药性相关。在慢性粒细胞白血病细胞中，Crkl基因的沉默可以逆转多柔比星（Doxorubicin）的耐药性。Crkl基因的沉默通过抑制PI3K/Akt/MRP1信号通路，增加细胞凋亡，从而逆转多柔比星的耐药性[3]。

在肝细胞癌中，Crkl基因的过表达与YAP信号通路的激活相关。YAP是一种关键的肿瘤促进因子，其活性与肝细胞癌的发生和发展密切相关。Crkl基因的过表达可以通过与YAP结合和JNK/JUN信号通路的激活来增强YAP的转录活性，从而促进肝细胞癌的发生和发展[4]。

在胃癌中，Crkl基因的扩增和过表达与肿瘤的发生和发展密切相关。Crkl基因的过表达可促进胃癌细胞的增殖和侵袭，其机制可能与Src/BCR-ABL激酶信号通路的激活相关[5]。

综上所述，Crkl基因在多种恶性肿瘤的发生、发展和化疗耐药性中发挥重要作用。Crkl基因的异常表达可通过多种信号通路影响细胞的生物学行为，从而促进肿瘤的发生和发展。因此，Crkl基因可能成为恶性肿瘤治疗的新靶点。通过抑制Crkl基因的表达或活性，可以抑制肿瘤的生长和侵袭，提高化疗的敏感性，从而为恶性肿瘤的治疗提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Xie, Peiyi, Yu, Mincheng, Zhang, Bo, Guo, Lei, Li, Hui. 2024. CRKL dictates anti-PD-1 resistance by mediating tumor-associated neutrophil infiltration in hepatocellular carcinoma. In Journal of hepatology, 81, 93-107. doi:10.1016/j.jhep.2024.02.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38403027/
2. Rump, Patrick, de Leeuw, Nicole, van Essen, Anthonie J, Dijkhuizen, Trijnie, van Ravenswaaij-Arts, Conny M. 2014. Central 22q11.2 deletions. In American journal of medical genetics. Part A, 164A, 2707-23. doi:10.1002/ajmg.a.36711. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25123976/
3. Yu, Jiang, Chen, Wen-Xu, Xie, Wen-Jing, Lin, Dong-Hong, Xu, Jian-Ping. 2021. Silencing of the CrkL gene reverses the doxorubicin resistance of K562/ADR cells through regulating PI3K/Akt/MRP1 signaling. In Journal of clinical laboratory analysis, 35, e23817. doi:10.1002/jcla.23817. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34114685/
4. Wesener, Marie C, Weiler, Sofia M E, Bissinger, Michaela, Schirmacher, Peter, Breuhahn, Kai. 2024. CRKL Enhances YAP Signaling through Binding and JNK/JUN Pathway Activation in Liver Cancer. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25158549. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39126118/
5. Natsume, Hiroko, Shinmura, Kazuya, Tao, Hong, Nakamura, Satoki, Sugimura, Haruhiko. 2012. The CRKL gene encoding an adaptor protein is amplified, overexpressed, and a possible therapeutic target in gastric cancer. In Journal of translational medicine, 10, 97. doi:10.1186/1479-5876-10-97. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22591714/

资料下载

S-CKO-01867_6J_12929_Crkl_Exon 2_strategy.pdf
S-CKO-01867_6J_12929_Crkl_Exon 2_strategy.pdf
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