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Crh-flox 基因敲除小鼠

Crh-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Crh-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01861

品系全称

C57BL/6JCya-Crhem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12918-Crh-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Crh-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01861) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
corticotropin releasing hormone
基因别称
CRF，Gm1347
染色体号
Chr 3 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_205769 | Ensembl: ENSMUST00000061294
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.8 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88496Homozygous null mice have abnormal adrenal gland morphology, decreased corticosterone levels and abnormal corticosteroid responses to stress. Homozygous litters born from homozygous females display neonatal lethality, impaired lung maturation and delayedcornified and granular layer development.
更多信息
Crh，即促皮质素释放激素基因，编码一种重要的神经肽，称为促皮质素释放激素（Corticotropin-releasing Hormone，CRH）。CRH在调节下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的功能中发挥着关键作用，HPA轴是机体应对压力反应的核心。CRH通过作用于垂体前叶的促肾上腺皮质激素（ACTH）分泌细胞，促进ACTH的释放，进而刺激肾上腺皮质分泌皮质醇，这是一种重要的应激激素，参与调节代谢、免疫反应和炎症反应。

CRH基因的表达受到多种因素的调控，包括糖皮质激素、环磷酸腺苷（cAMP）和表观遗传机制。研究表明，糖皮质激素能够抑制下丘脑中CRH的产生，但在胎盘组织中却能刺激CRH的生成。这种组织特异性的表达调控是通过糖皮质激素反应元件（GRE）和负性糖皮质激素反应元件（nGRE）的相互作用来实现的。此外，cAMP反应元件（CRE）也在CRH基因表达调控中发挥重要作用，它能够被转录因子如CREB和Fos所结合，从而影响CRH的表达水平[2]。

在表观遗传层面，组蛋白脱乙酰酶（HDAC）的抑制能够影响CRH基因的表达。例如，HDAC的抑制能够导致AtT20垂体细胞系中CRH表达的增加，但在胎盘组织中却导致CRH表达的减少[3]。这表明，CRH基因的表达调控可能受到不同组织特异性表观遗传机制的调节。

CRH基因家族的进化历史也引起了研究者的兴趣。在颌口类动物（有颌脊椎动物）的祖先中，发生了两次全基因组复制事件（WGD）。通过对七鳃鳗和盲鳗等圆口类动物的CRH基因家族成员的研究，发现这些基因与颌口类动物的CRH基因家族成员具有相似的染色体邻居关系，这表明七鳃鳗和颌口类动物共享了两次WGD事件，而这些事件发生在七鳃鳗和颌口类动物分化之前[4]。

CRH基因的表达和功能不仅与应激反应相关，还与多种疾病的发生发展有关。例如，CRH基因的多态性与白斑病的发生相关，研究表明，CRH受体1（CRH-R1）基因的rs242924多态性和脑源性神经营养因子（BDNF）基因的rs11030094多态性与白斑病的发生存在显著关联[1]。此外，CRH系统也与抑郁症和2型糖尿病的发生发展相关。研究表明，CRH受体1（CRHR1）和CRHR2的功能障碍可能导致糖皮质激素水平升高，进而影响糖代谢和胰岛素敏感性，增加抑郁症和2型糖尿病的风险[5]。

在分子进化层面，CRH和CRH受体（CRHR）亚家族在脊椎动物起源之前已经存在。通过对文昌鱼和海鞘等无脊椎动物的研究，发现这些动物中存在单个crh-like基因，而颌口类动物中存在5个crh-like基因，这表明在颌口类动物进化过程中，CRH基因家族发生了额外的复制事件[6]。此外，CRH受体基因亚家族的进化主要受到两次WGD事件的影响，颌口类动物中只保留了两个受体基因[6]。

综上所述，CRH基因编码的促皮质素释放激素在调节HPA轴功能和应激反应中发挥着重要作用。CRH基因的表达受到多种因素的调控，包括糖皮质激素、cAMP和表观遗传机制。CRH基因家族的进化历史表明，在颌口类动物起源之前，CRH基因家族已经存在，并且在颌口类动物进化过程中发生了额外的复制事件。CRH基因的表达和功能与多种疾病的发生发展相关，包括白斑病、抑郁症和2型糖尿病。深入研究CRH基因的表达调控和功能，有助于我们更好地理解HPA轴功能和应激反应的机制，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Kussainova, Assiya, Kassym, Laura, Bekenova, Nazira, Pak, Laura, Semenova, Yuliya. 2022. Gene polymorphisms and serum levels of BDNF and CRH in vitiligo patients. In PloS one, 17, e0271719. doi:10.1371/journal.pone.0271719. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35905107/
2. Nicholson, Richard C, King, Bruce R, Smith, Roger. 2004. Complex regulatory interactions control CRH gene expression. In Frontiers in bioscience : a journal and virtual library, 9, 32-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14766341/
3. Abou-Seif, Claire, Shipman, Kristy L, Allars, Megan, Smith, Roger, Nicholson, Richard C. 2012. Tissue specific epigenetic differences in CRH gene expression. In Frontiers in bioscience (Landmark edition), 17, 713-25. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22201770/
4. Cardoso, João C R, Bergqvist, Christina A, Larhammar, Dan. 2020. Corticotropin-Releasing Hormone (CRH) Gene Family Duplications in Lampreys Correlate With Two Early Vertebrate Genome Doublings. In Frontiers in neuroscience, 14, 672. doi:10.3389/fnins.2020.00672. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32848532/
5. Qiu, Xiaoyan, Martin, Graeme B, Blache, Dominique. 2017. Gene polymorphisms associated with temperament. In Journal of neurogenetics, 31, 1-16. doi:10.1080/01677063.2017.1324857. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28508690/
6. On, Jason Sai Wun, Arokiaraj, Aloysius Wilfred Raj, Chow, Billy Kwok Chong. 2019. Molecular evolution of CRH and CRHR subfamily before the evolutionary origin of vertebrate. In Peptides, 120, 170087. doi:10.1016/j.peptides.2019.04.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31042548/

资料下载

S-CKO-01861_6J_12918_Crh_Exon 2_strategy.pdf
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