Atf6b-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Atf6b-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01859

品系全称

C57BL/6JCya-Atf6bem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12915-Atf6b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Atf6b-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01859) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
activating transcription factor 6 beta
基因别称
ATF6beta,Creb-rp,Crebl1
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_017406.4 | Ensembl: ENSMUST00000015605
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6~9
敲除长度
~1290 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:105121Mice homozygous for a null allele exhibit increased cellular sensitivity to thapsigargin and tunicamycin.
ATF6B,也称为ATF6β,是激活转录因子6家族的一员,与ATF6α共同负责内质网应激反应的调控。ATF6α和ATF6β在哺乳动物细胞中发挥着关键作用,尤其是在内质网应激(ERS)条件下,它们通过激活未折叠蛋白反应(UPR)来维持细胞内稳态。UPR是一种细胞生存机制,用于应对内质网中蛋白质折叠的障碍,防止蛋白质错误折叠和聚集,从而保护细胞免受损伤和死亡。

ATF6α和ATF6β在内质网应激条件下被激活,通过一系列的翻译后修饰,包括从内质网转移到高尔基体,随后被位点特异性蛋白酶裂解,释放出N端转录激活结构域,进入细胞核,结合到UPR反应元件上,从而启动下游基因的表达,这些基因编码的蛋白质参与蛋白质折叠、降解、分泌和细胞凋亡等过程。

除了在内质网应激中的作用,ATF6B还在多种生物学过程中发挥作用。研究表明,ATF6B的表达与多种疾病相关,包括精神分裂症、肉芽肿病、强直性脊柱炎、骨关节炎、乳腺癌和色盲等。在精神分裂症中,ATF6B基因的某些单核苷酸多态性(SNPs)与疾病的易感性有关[1]。在肉芽肿病中,ATF6B基因的变异与疾病的临床表型和治疗效果相关[2]。在强直性脊柱炎中,ATF6B基因的表达与疾病的遗传风险相关,并可能成为治疗的靶点[3]。在骨关节炎中,ATF6B基因的表达在软骨细胞中发生变化,影响软骨细胞的生物学功能[4]。在乳腺癌中,ATF6B基因的表达与疾病的预后和治疗反应相关[5]。在色盲中,ATF6基因的缺失与疾病的发病机制相关[6]。

ATF6α和ATF6β在心脏中的作用也得到了研究。研究表明,ATF6α和ATF6β在心脏压力超负荷诱导的心肌肥厚反应中发挥着不同的作用。ATF6α和ATF6β基因缺失的小鼠在压力超负荷条件下,表现出减少的心肌肥厚和内质网应激相关蛋白的表达,但在长期压力超负荷下,ATF6α和ATF6β基因缺失的小鼠表现出增强的失代偿,表现为心脏重量增加、肺水肿和功能减退[7]。这些研究表明,ATF6α和ATF6β在心脏对压力超负荷的反应中发挥着重要的调节作用。

此外,ATF6B还在细胞代谢中发挥作用。研究表明,ATF6B的表达与细胞代谢和氧化磷酸化水平相关,ATF6B的高表达可以促进某些细胞中促红细胞生成素(EPO)的产生[8]。这些研究结果表明,ATF6B可能在细胞代谢和蛋白质生产中发挥着重要的调节作用。

总的来说,ATF6B是一种重要的转录因子,参与内质网应激反应的调控,并在多种生物学过程中发挥作用。ATF6B的表达与多种疾病相关,包括精神分裂症、肉芽肿病、强直性脊柱炎、骨关节炎、乳腺癌和色盲等。此外,ATF6B还在心脏和细胞代谢中发挥着重要的调节作用。ATF6B的研究有助于深入理解内质网应激反应的调控机制,以及其在疾病发生和发展中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Moudi, Mahdiyeh, Sargazi, Saman, Heidari Nia, Milad, Shirvaliloo, Milad, Shakiba, Mansoor. 2020. Polymorphism in the 3'-UTR of LIF but Not in the ATF6B Gene Associates with Schizophrenia Susceptibility: a Case-Control Study and In Silico Analyses. In Journal of molecular neuroscience : MN, 70, 2093-2101. doi:10.1007/s12031-020-01616-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32504404/
2. Kishore, Amit, Sikorova, Katerina, Kocourkova, Lenka, Dubaniewicz, Anna, Petrek, Martin. 2023. Evaluation of genetic risk, its clinical manifestation and disease management based on 18 susceptibility gene markers among West-Slavonic patients with sarcoidosis. In Gene, 878, 147577. doi:10.1016/j.gene.2023.147577. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37336276/
3. Zhang, Ye, Liu, Wei, Lai, Junda, Zeng, Huiqiong. 2024. Genetic associations in ankylosing spondylitis: circulating proteins as drug targets and biomarkers. In Frontiers in immunology, 15, 1394438. doi:10.3389/fimmu.2024.1394438. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38835753/
4. Li, Ying-Hua, Tardif, Ginette, Hum, David, Pelletier, Jean-Pierre, Martel-Pelletier, Johanne. 2016. The unfolded protein response genes in human osteoarthritic chondrocytes: PERK emerges as a potential therapeutic target. In Arthritis research & therapy, 18, 172. doi:10.1186/s13075-016-1070-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27435272/
5. Zhu, Bokai, Liu, Silvia. 2023. Preservation of ∼12-hour ultradian rhythms of gene expression of mRNA and protein metabolism in the absence of canonical circadian clock. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2023.05.01.538977. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37205336/
6. Barrón-Gallardo, Carlos A, Garcia-Chagollán, Mariel, Morán-Mendoza, Andres J, Aguilar-Lemarroy, Adriana, Jave-Suárez, Luis F. 2022. A gene expression signature in HER2+ breast cancer patients related to neoadjuvant chemotherapy resistance, overall survival, and disease-free survival. In Frontiers in genetics, 13, 991706. doi:10.3389/fgene.2022.991706. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36338974/
7. Correll, Robert N, Grimes, Kelly M, Prasad, Vikram, Khalil, Hadi, Molkentin, Jeffery D. 2019. Overlapping and differential functions of ATF6α versus ATF6β in the mouse heart. In Scientific reports, 9, 2059. doi:10.1038/s41598-019-39515-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30765833/
8. Saghaleyni, Rasool, Malm, Magdalena, Moruzzi, Noah, Robinson, Jonathan L, Rockberg, Johan. . Enhanced metabolism and negative regulation of ER stress support higher erythropoietin production in HEK293 cells. In Cell reports, 39, 110936. doi:10.1016/j.celrep.2022.110936. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35705050/