Creb1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Creb1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01857

品系全称

C57BL/6JCya-Creb1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12912-Creb1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Creb1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01857) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
AMPK信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cAMP responsive element binding protein 1
基因别称
2310001E10Rik,3526402H21Rik,Creb,Creb-1
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009952 | Ensembl: ENSMUST00000190348
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88494Mice homozygous for alleles lacking some or all isotypes exhibit a range of defects involving circadian rhythms, axonal growth, sensory neuron survival, long-term memory, fear conditioning, body size, respiration, and neonatal viability.
CREB1,即cAMP反应元件结合蛋白1,是一种在多种生理过程中发挥关键作用的转录因子。它在神经发育、可塑性、细胞存活、学习和记忆等方面发挥着重要作用。CREB1通过磷酸化激活,并能够结合其靶基因启动子区域的cAMP反应元件(CRE),从而调控基因表达。CREB1的功能与多种生理和病理过程相关,包括神经系统的发育和功能,以及肿瘤的发生和发展。

CREB1的表达和功能受到多种因素的调控。例如,有研究发现,TRIM27能够通过激活TFEB介导的自噬流,从而增强宿主对结核杆菌的保护作用。在这个过程中,TRIM27结合到TFEB启动子和CREB1上,从而增强CREB1-TFEB启动子结合亲和力和CREB1的转录活性,最终促进自噬相关基因的表达和自噬流的激活,清除病原体[2]。

在肿瘤领域,CREB1的功能也得到了广泛的研究。例如,有研究发现,肿瘤抑制基因TP53的突变与KRAS基因的突变在胰腺癌中共同存在,并协同促进肿瘤的转移。在这个过程中,KRAS基因的效应因子激活CREB1,使其与突变型TP53相互作用,进而激活多个促转移的转录网络,包括FOX1和WNT/β-catenin信号通路,最终驱动肿瘤的转移。此外,CREB1的活性还可以被微小RNA(miRNA)所调控,从而形成一个反馈环路。一些miRNA能够被CREB1转录调控,而CREB1的表达和活性也可以被miRNA所调控,从而影响肿瘤的发生和发展[3,4]。

除了肿瘤,CREB1还在其他疾病中发挥着重要作用。例如,有研究发现,CREB1和BDNF基因的多态性与抑郁症的发病风险和治疗效果有关。其中,CREB1基因的SNP rs11904814和rs6740584与抑郁症患者对艾司西酞普兰治疗的早期反应显著相关[1]。此外,CREB1基因的SNP rs11904814与BDNF基因的SNP rs6265还与抑郁症患者的童年逆境经历有关,这些SNP的突变体等位基因携带者更容易受到童年逆境的影响,从而增加抑郁症的发病风险[5]。

综上所述,CREB1是一种重要的转录因子,参与调控多种生理和病理过程。它在神经发育、可塑性、细胞存活、学习和记忆等方面发挥着重要作用,并与肿瘤、抑郁症等多种疾病的发生和发展密切相关。未来,进一步研究CREB1的功能和调控机制,有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yang, Junfeng, Li, Shen, Lv, Hao, Chu, Lijun, Zhang, Yong. 2020. CREB1 and BDNF gene polymorphisms are associated with early treatment response to escitalopram in panic disorder. In Journal of affective disorders, 278, 536-541. doi:10.1016/j.jad.2020.09.076. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33017682/
2. Zhao, Dongdong, Qiang, Lihua, Lei, Zehui, Liu, Cui Hua, Wang, Jing. 2024. TRIM27 elicits protective immunity against tuberculosis by activating TFEB-mediated autophagy flux. In Autophagy, 20, 1483-1504. doi:10.1080/15548627.2024.2321831. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38390831/
3. Wang, Ya-Wen, Chen, Xu, Ma, Rong, Gao, Peng. 2016. Understanding the CREB1-miRNA feedback loop in human malignancies. In Tumour biology : the journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine, 37, 8487-502. doi:10.1007/s13277-016-5050-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27059735/
4. Li, Yigen, Patterson, Molly R, Morgan, Ethan L, Wang, Miao, Macdonald, Andrew. . CREB1 activation promotes human papillomavirus oncogene expression and cervical cancer cell transformation. In Journal of medical virology, 95, e29025. doi:10.1002/jmv.29025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37565725/
5. Juhasz, Gabriella, Dunham, Jason S, McKie, Shane, Anderson, Ian M, Deakin, J F William. 2011. The CREB1-BDNF-NTRK2 pathway in depression: multiple gene-cognition-environment interactions. In Biological psychiatry, 69, 762-71. doi:10.1016/j.biopsych.2010.11.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21215389/