Crabp2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Crabp2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01853

品系全称

C57BL/6JCya-Crabp2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12904-Crabp2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Crabp2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01853) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cellular retinoic acid binding protein II
基因别称
Crabp-2,CrabpII
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007759 | Ensembl: ENSMUST00000005019
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88491Homozygotes for targeted null mutations may exhibit an additional postaxial digit, usually on a single forepaw. Penetrance is dependent on the genetic background.
CRABP2,全称为细胞视黄酸结合蛋白2(Cellular retinoic acid-binding protein 2),是一种在细胞内负责运输视黄酸的蛋白质。视黄酸是一种重要的生物活性分子,它在多种生物过程中发挥作用,包括细胞分化、生长和凋亡。CRABP2在将视黄酸从其合成部位运输到其作用部位,如细胞核,从而激活或抑制特定基因的表达方面起着关键作用。这种运输过程对于维持细胞内视黄酸的稳定水平至关重要,从而影响细胞的生物学功能。

CRABP2的表达和功能在多种癌症中已被研究,并且其表达水平与癌症的预后密切相关。例如,在乳腺癌、肺癌和卵巢癌中,CRABP2的表达水平显著高于邻近的正常组织,这表明它与不良预后相关。在乳腺癌中,CRABP2的表达与临床预后最为相关。研究发现,在多西他赛治疗的乳腺癌患者中,CRABP2的表达在耐药组中显著更高。进一步的研究表明,CRABP2的表达水平与多西他赛的敏感性呈负相关。通过敲低CRABP2的表达,可以显著降低乳腺癌细胞MDA-MB-231和BT549的生长,并增加它们对化疗药物多西他赛的敏感性。此外,CRABP2的敲低还增强了多西他赛诱导的细胞凋亡。分子对接研究表明,CRABP2对多西他赛的亲和力高于多西他赛靶向蛋白,这表明CRABP2可能通过凋亡调节乳腺癌细胞对多西他赛的敏感性[1]。

CRABP2的异常表达还与其他癌症相关,例如甲状腺癌。研究发现,白藜芦醇可以逆转甲状腺癌细胞对视黄酸的耐药性,并通过去甲基化CRABP2基因来上调其表达。DNA甲基化是导致CRABP2沉默的主要原因,而白藜芦醇可以有效去除CRABP2的甲基化,从而增加甲状腺癌细胞对视黄酸的敏感性[2]。

在子宫内膜癌中,CRABP2的高表达与不良预后和晚期疾病相关。研究发现,CRABP2的表达水平与浆液性子宫内膜癌相关,并且与总生存率降低、疾病晚期和分级相关。此外,CRABP2的表达与下游视黄酸受体RARG和RARA的表达相关,并且与浆液性子宫内膜癌的不良预后相关。CRABP2基因的特征被富集为Polycomb靶基因集,并由ELP3和BMP7调节。BMP7的表达在CRABP2高表达组中增加,与不良预后相关,并且CRISPR-Cas9筛选揭示了其在基因敲除后与CRABP2的细胞适应性得分的相关性。ELP3的作用则相反,这表明ELP3和BMP7对CRABP2的表达具有相反的影响[3]。

除了在癌症中的作用,CRABP2还在其他生物学过程中发挥作用。例如,研究发现,CRABP2在牛的生长性状中起着重要作用。CRABP2的基因多态性与牛的生长性状相关,这表明CRABP2可能是牛育种和保育的候选基因[4]。

此外,CRABP2还在毛囊发育中发挥作用。研究发现,CRABP2在毛囊真皮乳头细胞中高度表达,并且其过表达可以促进真皮乳头细胞的增殖。CRABP2还可以激活Wnt/β-连环蛋白通路,并挽救Wnt/β-连环蛋白通路抑制时的真皮乳头细胞的增殖。这表明CRABP2是毛囊发育中一个重要的功能基因[5]。

此外,CRABP2还与肿瘤免疫微环境相关。研究发现,基于CRABP2和CD69的表达,乳腺癌样本可以被分为三种亚型,其中CRABP2高CD69低的亚型表现出最差的预后和最低的化疗反应,而CRABP2低CD69高的亚型则相反。CRABP2在乳腺癌中发挥致癌作用,促进肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭,并且CRABP2的抑制可以触发细胞毒性T淋巴细胞的激活[6]。

综上所述,CRABP2是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的蛋白质。它在细胞视黄酸的运输和代谢中起着关键作用,并且在多种癌症中表达异常,与不良预后相关。CRABP2的研究有助于深入理解视黄酸信号通路和癌症的发生机制,为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略[7]。

参考文献:
1. Zeng, Shuangshuang, Xu, Zhijie, Liang, Qiuju, Zhou, Shangjun, Yan, Yuanliang. 2023. The prognostic gene CRABP2 affects drug sensitivity by regulating docetaxel-induced apoptosis in breast invasive carcinoma: A pan-cancer analysis. In Chemico-biological interactions, 373, 110372. doi:10.1016/j.cbi.2023.110372. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36736488/
2. Liu, Xin, Li, Hong, Wu, Mo-Li, Zhang, Kai-Li, Liu, Jia. 2019. Resveratrol Reverses Retinoic Acid Resistance of Anaplastic Thyroid Cancer Cells via Demethylating CRABP2 Gene. In Frontiers in endocrinology, 10, 734. doi:10.3389/fendo.2019.00734. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31736873/
3. Egan, Donagh, Moran, Bruce, Wilkinson, Michael, le Roux, Carel W, Brennan, Donal J. 2022. CRABP2 - A novel biomarker for high-risk endometrial cancer. In Gynecologic oncology, 167, 314-322. doi:10.1016/j.ygyno.2022.09.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36163055/
4. Wen, Yi-Fan, Zheng, Li, Niu, Hui, Huang, Bi-Zhi, Huang, Yong-Zhen. 2018. Exploring genotype-phenotype relationships of the CRABP2 gene on growth traits in beef cattle. In Animal biotechnology, 31, 42-51. doi:10.1080/10495398.2018.1531015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30570383/
5. He, Mingliang, Lv, Xiaoyang, Cao, Xiukai, Wang, Shanhe, Sun, Wei. 2023. CRABP2 Promotes the Proliferation of Dermal Papilla Cells via the Wnt/β-Catenin Pathway. In Animals : an open access journal from MDPI, 13, . doi:10.3390/ani13122033. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37370543/
6. Mei, Jie, Cai, Yun, Chen, Lingyan, Pan, Xiang, Zhang, Yan. 2023. The heterogeneity of tumour immune microenvironment revealing the CRABP2/CD69 signature discriminates distinct clinical outcomes in breast cancer. In British journal of cancer, 129, 1645-1657. doi:10.1038/s41416-023-02432-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37715025/
7. Jiao, Xiaoyang, Liu, Rang, Huang, Jiali, Xu, Liyan, Li, Enmin. . Cellular Retinoic-Acid Binding Protein 2 in Solid Tumor. In Current protein & peptide science, 21, 507-516. doi:10.2174/1389203721666200203150721. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32013828/