Cplx1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cplx1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01846

品系全称

C57BL/6JCya-Cplx1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12889-Cplx1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cplx1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01846) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
complexin 1
基因别称
921-S
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007756.3 | Ensembl: ENSMUST00000046892
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~676 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104727Mice homozygous for disruptions of this gene suffer from ataxia, are unable to reproduce, and die within 2-4 months of age.
Cplx1,即Complexin 1,是一种位于细胞突触前端的蛋白质,它参与了神经递质释放的调节。Complexin家族的蛋白质在神经系统的正常功能和发育中发挥着关键作用,而Complexin 1作为该家族的一员,尤其与突触传递的精细调节相关。Complexin 1通过与突触囊泡膜上的Syntaxin、Synaptobrevin和SNARE蛋白复合物相互作用,影响突触囊泡的融合和神经递质的释放[5]。这种调节作用对于维持神经传递的效率和精度至关重要,任何Complexin 1功能的异常都可能导致神经信号传递的障碍,从而引起各种神经系统的疾病。

在胃癌研究领域,Cplx1基因被发现与胃癌的恶性表型有关。在16名接受了手术切除和辅助化疗的UICC III期胃癌患者中,通过转录组分析,Cplx1被确定为胃癌复发的候选生物标志物[1]。进一步的研究表明,Cplx1的表达与胃癌细胞的增殖、迁移、侵袭性增加,以及凋亡和氟尿嘧啶敏感性降低相关。在动物模型中,Cplx1的敲低可以抑制肿瘤生长,这表明Cplx1可能是胃癌治疗的一个潜在靶点[1]。

此外,Cplx1在神经遗传性疾病中的作用也得到了关注。通过对患有神经遗传性疾病的家庭进行全外显子组测序,研究人员发现Cplx1基因中的罕见变异与某些类型的脑畸形有关[2]。进一步的研究发现,Cplx1基因的突变可能导致癫痫性脑病,如Dravet综合征,这是一种严重的癫痫性脑病,其特征是发育延迟和迁移性肌阵挛性癫痫[3]。

在神经行为方面,Cplx1基因敲除的大鼠表现出严重的共济失调、运动和探索行为缺陷,以及焦虑和感觉缺陷,但认知功能正常[5]。这些发现表明,Cplx1在维持神经系统的正常功能和发育中起着重要作用,其功能缺失可能导致复杂的神经行为异常。

在神经疾病研究中,Cplx1的异常表达也与精神疾病有关。例如,全基因组关联研究(GWAS)发现Cplx1基因与特发性震颤(ET)的风险相关[4]。Cplx1编码的Complexin 1蛋白在调节神经递质释放中发挥作用,而ET是一种常见的神经系统疾病,其特征是肢体和头部的颤抖。此外,Cplx1还与精神分裂症有关,研究发现microRNA137的异常表达会影响Complexin 1的表达,从而影响突触可塑性[7][8]。

在胎儿发育方面,Cplx1的甲基化状态也与妊娠糖尿病(GDM)有关。研究发现,GDM患者的胎盘基因甲基化发生改变,其中Cplx1基因的甲基化状态发生变化,这可能影响胎儿的生长和代谢健康[6]。

综上所述,Cplx1作为一种重要的突触蛋白,在神经系统的正常功能和发育中发挥着关键作用。Cplx1的异常表达与多种疾病相关,包括癌症、神经遗传性疾病、神经行为异常、精神疾病和胎儿发育异常。这些发现为理解Cplx1的功能和疾病发生机制提供了新的线索,也为开发针对Cplx1相关疾病的治疗策略提供了潜在靶点。

参考文献:
1. Tanaka, Haruyoshi, Kanda, Mitsuro, Shimizu, Dai, Nakayama, Goro, Kodera, Yasuhiro. 2022. Transcriptomic profiling on localized gastric cancer identified CPLX1 as a gene promoting malignant phenotype of gastric cancer and a predictor of recurrence after surgery and subsequent chemotherapy. In Journal of gastroenterology, 57, 640-653. doi:10.1007/s00535-022-01884-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35726075/
2. Karaca, Ender, Harel, Tamar, Pehlivan, Davut, Gibbs, Richard A, Lupski, James R. . Genes that Affect Brain Structure and Function Identified by Rare Variant Analyses of Mendelian Neurologic Disease. In Neuron, 88, 499-513. doi:10.1016/j.neuron.2015.09.048. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26539891/
3. Alowaysi, Maryam, Al-Shehri, Mohammad, Badkok, Amani, Tegner, Jesper, Alsayegh, Khaled. 2023. Generation of iPSC lines (KAIMRCi003A, KAIMRCi003B) from a Saudi patient with Dravet syndrome carrying homozygous mutation in the CPLX1 gene and heterozygous mutation in SCN9A. In Human cell, 37, 502-510. doi:10.1007/s13577-023-01016-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38110787/
4. Skuladottir, Astros Th, Stefansdottir, Lilja, Halldorsson, Gisli H, Stefansson, Hreinn, Stefansson, Kari. 2024. GWAS meta-analysis reveals key risk loci in essential tremor pathogenesis. In Communications biology, 7, 504. doi:10.1038/s42003-024-06207-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38671141/
5. Xu, Yang, Zhao, Xiao-Ming, Liu, Jia, He, Xiu-Ying, Wang, Ting-Hua. 2019. Complexin I knockout rats exhibit a complex neurobehavioral phenotype including profound ataxia and marked deficits in lifespan. In Pflugers Archiv : European journal of physiology, 472, 117-133. doi:10.1007/s00424-019-02337-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31875236/
6. Wang, Wen-Juan, Huang, Rong, Zheng, Tao, Ouyang, Fengxiu, Luo, Zhong-Cheng. 2022. Genome-Wide Placental Gene Methylations in Gestational Diabetes Mellitus, Fetal Growth and Metabolic Health Biomarkers in Cord Blood. In Frontiers in endocrinology, 13, 875180. doi:10.3389/fendo.2022.875180. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35721735/
7. Lu, Weihong, Zhang, Yi, Fang, Xinyu, Song, Lisheng, Zhang, Chen. 2017. Genetic association analysis of microRNA137 and its target complex 1 with schizophrenia in Han Chinese. In Scientific reports, 7, 15084. doi:10.1038/s41598-017-15315-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29118371/
8. Siegert, Sandra, Seo, Jinsoo, Kwon, Ester J, Mungenast, Alison E, Tsai, Li-Huei. 2015. The schizophrenia risk gene product miR-137 alters presynaptic plasticity. In Nature neuroscience, 18, 1008-16. doi:10.1038/nn.4023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26005852/