Cox6c-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cox6c-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01834

品系全称

C57BL/6JCya-Cox6cem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12864-Cox6c-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cox6c-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01834) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cytochrome c oxidase subunit 6C
基因别称
-
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_053071.2 | Ensembl: ENSMUST00000014457
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~617 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
COX6C,也称为线粒体细胞色素c氧化酶亚基VIc,是一种线粒体呼吸链复合体IV的亚基。线粒体呼吸链是细胞内能量代谢的核心组成部分,负责将食物中的化学能转化为细胞可以利用的ATP。COX6C作为该复合体的一部分,参与电子传递链的末端反应,将电子从细胞色素c转移到氧,最终产生水,并在此过程中产生ATP。COX6C的表达和功能对于维持线粒体的正常功能和细胞能量代谢至关重要。

COX6C基因在多种生物学过程中发挥重要作用。在人类良性间叶组织肿瘤中,如子宫平滑肌瘤,染色体异常导致12q13-15区域的改变是常见的遗传事件。研究表明,高迁移率族蛋白基因HMGIC是受12q13-15区域异常影响的靶基因。在一项研究中,研究人员使用3'快速扩增cDNA末端实验,从子宫平滑肌瘤中分离出与HMGIC融合的新异位序列。克隆的融合cDNA显示,人类细胞色素c氧化酶亚基VIc(COX6C)基因位于8q22-23,是HMGIC的融合伙伴。融合转录本的核苷酸序列表明,HMGIC基因的前三个外显子,编码三个DNA结合结构域,与COX6C基因的第二外显子融合。这一基因重排的发现表明HMGIC在子宫平滑肌瘤的肿瘤发生中发挥作用,并提示HMGIC可能参与间叶分化[1]。

此外,COX6C基因的拷贝数变化在肺腺癌组织中频繁发生。研究显示,8q22.1-22.2区域在肺腺癌组织中频繁扩增,COX6C基因位于该区域,其表达水平显著升高。敲低COX6C基因的表达显著抑制了细胞增殖,并导致S-G2/M细胞周期阻滞、有丝分裂缺陷和细胞凋亡。此外,COX6C基因的缺失导致线粒体融合缺陷和氧化磷酸化受损。机制上,COX6C诱导的线粒体缺陷刺激活性氧(ROS)积累并激活AMPK通路,进而导致纺锤体形成和染色体分离异常,激活纺锤体组装检查点,导致有丝分裂阻滞,并最终诱导细胞凋亡。这些结果表明,拷贝数扩增介导的COX6C上调可能作为肺腺癌患者的预后标志物和治疗靶点[2]。

COX6C基因在多种疾病中的表达也引起了研究人员的关注。例如,在脓毒性休克和卒中患者中,COX6C基因的表达水平显著升高。通过分析基因表达数据集和功能富集分析,研究人员发现COX6C基因在脓毒性休克和卒中患者中高表达,且表达水平与预后相关[3]。此外,COX6C基因的表达也与慢性肾脏病患者的线粒体氧化代谢紊乱相关。研究显示,慢性肾脏病患者进行血液透析时,COX6C基因的表达水平显著下调,且与氧化应激指标MDA水平呈负相关[4]。

COX6C基因的表达还受到RNA结合蛋白DAZAP1的调控。研究表明,DAZAP1与COX6C mRNA结合,抑制其前体mRNA的剪接效率,导致成熟的COX6C mRNA和蛋白质水平降低。DAZAP1的过表达导致细胞生长减慢,而COX6C基因的过表达则可以逆转这一现象。这表明DAZAP1是COX6C基因表达的负调节因子,并通过调节COX6C表达来控制线粒体的能量产生[5]。

此外,COX6C基因与其他基因的相互作用也引起了研究人员的关注。例如,NDUFB11和NDUFS3基因的表达与动脉粥样硬化和静脉血栓形成相关。研究发现,NDUFB11和NDUFS3基因在动脉粥样硬化和静脉血栓形成患者中下调表达,且与预后相关。这表明NDUFB11和NDUFS3基因可能作为这两种疾病的潜在生物标志物[6]。

综上所述,COX6C基因在维持线粒体功能和细胞能量代谢中发挥重要作用。其表达和功能异常与多种疾病的发生和发展相关,包括肿瘤、脓毒性休克、卒中和慢性肾脏病。COX6C基因的表达还受到RNA结合蛋白和与其他基因的相互作用的调控。深入研究COX6C基因的生物学功能和调控机制,有助于揭示其在疾病发生中的作用,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1,2,3,4,5,6]。

参考文献:
1. Kurose, K, Mine, N, Doi, D, Araki, T, Emi, M. . Novel gene fusion of COX6C at 8q22-23 to HMGIC at 12q15 in a uterine leiomyoma. In Genes, chromosomes & cancer, 27, 303-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10679920/
2. Liu, Shuanghui, Shao, Fanggui, Wang, Yourong, Jiang, Hao, Dong, Zhixiong. 2024. COX6C expression driven by copy amplification of 8q22.2 regulates cell proliferation via mediation of mitosis by ROS-AMPK signaling in lung adenocarcinoma. In Cell death & disease, 15, 74. doi:10.1038/s41419-024-06443-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38242874/
3. Tian, Wenbin, Zhang, Pei, Yu, Ning, Liu, Xuefang, Liu, Ya. 2024. Role of COX6C and NDUFB3 in septic shock and stroke. In Open medicine (Warsaw, Poland), 19, 20241050. doi:10.1515/med-2024-1050. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39655053/
4. Hashad, Doaa, Elgohry, Iman, Dwedar, Fatma. . Nuclear Respiratory Factor-1 (NRF-1) Gene Expression in Chronic Kidney Disease Patients Undergoing Hemodialysis and Mitochondrial Oxidative Dysregulation. In Clinical laboratory, 62, 2149-2154. doi:10.7754/Clin.Lab.2016.160329. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28164673/
5. Sasaki, Kenta, Ono, Mana, Takabe, Kaori, Suzuki, Atsushi, Kurihara, Yasuyuki. 2018. Specific intron-dependent loading of DAZAP1 onto the cox6c transcript suppresses pre-mRNA splicing efficacy and induces cell growth retardation. In Gene, 657, 1-8. doi:10.1016/j.gene.2018.03.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29505834/
6. Ma, Yan-Hong, Yang, Yin, Li, Jing-Hui, Guo, Zhi-Gang, Guo, Su-Zhi. . NDUFB11 and NDUFS3 regulate arterial atherosclerosis and venous thrombosis: Potential markers of atherosclerosis and venous thrombosis. In Medicine, 102, e36133. doi:10.1097/MD.0000000000036133. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37986300/