Cox4i1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cox4i1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01830

品系全称

C57BL/6JCya-Cox4i1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12857-Cox4i1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cox4i1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01830) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cytochrome c oxidase subunit 4I1
基因别称
COX,COX IV-1,COXIV,Cox4,Cox4a,IV-1
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001293559 | Ensembl: ENSMUST00000181586
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~3.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Cox4i1,也称为细胞色素c氧化酶亚基4I1,是细胞色素c氧化酶(COX)复合物中的一个关键亚基。COX是线粒体电子传递链的第四个复合物,也是最终的电子受体,负责将电子从细胞色素c传递给氧分子,从而产生水并生成ATP。Cox4i1在维持线粒体功能和能量代谢中发挥着至关重要的作用。

Cox4i1的异常与多种疾病的发生和发展密切相关。例如,Abu-Libdeh等人报道了一种罕见的常染色体隐性遗传的线粒体疾病,患者表现为身材矮小、体重增长缓慢和染色体断裂增加,与范科尼贫血相似[1]。研究发现,患者体内存在Cox4i1基因的突变,导致COX活性下降、ATP产生减少和活性氧(ROS)产生增加。此外,Cox4i1的异常还与肝细胞癌(HCC)的细胞衰老有关。Xiang等人研究发现,PINT87aa,一种由长非编码RNA编码的肽,能够抑制HCC细胞的生长和促进细胞衰老,同时减少Cox4i1的表达[2]。

Cox4i1的异常还与急性髓系白血病(AML)的发生和发展密切相关。Zhang等人通过CRISPR筛选发现,Cox4i1是AML细胞的一个新的脆弱性靶点,其敲低能够抑制AML细胞的增殖并影响AML体内进展[3]。机制研究表明,Cox4i1的缺失导致线粒体应激和铁死亡,破坏线粒体超结构和氧化磷酸化。此外,Cox4i1的缺失还能够增强Venetoclax对AML的治疗效果。

Cox4i1的异常还与卵巢功能障碍有关。Li等人研究发现,持久性有机污染物(POPs)能够干扰人类卵巢的能量稳态,导致卵泡生长和闭锁异常[4]。RNA测序结果显示,POPs暴露能够显著改变卵巢细胞中与能量代谢相关的基因表达,包括Cox4i1。此外,POPs暴露还能够降低ATP的产生并改变卵巢组织中的蛋白质表达。

Cox4i1的异常还与帕金森病(PD)的发生和发展密切相关。Shamir等人通过对PD患者的大规模基因表达分析,发现Cox4i1在PD患者中表达下调,提示其在PD的发病机制中发挥重要作用[5]。Cox4i1的下调可能导致线粒体功能障碍和氧化应激,从而促进PD的发生和发展。

综上所述,Cox4i1是一种重要的线粒体蛋白,参与调控线粒体功能和能量代谢。Cox4i1的异常与多种疾病的发生和发展密切相关,包括线粒体疾病、肿瘤、卵巢功能障碍和神经退行性疾病。深入研究Cox4i1的生物学功能和病理机制,有助于揭示这些疾病的发病机制,为疾病的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Abu-Libdeh, Bassam, Douiev, Liza, Amro, Sarah, Elpeleg, Orly, Saada, Ann. 2017. Mutation in the COX4I1 gene is associated with short stature, poor weight gain and increased chromosomal breaks, simulating Fanconi anemia. In European journal of human genetics : EJHG, 25, 1142-1146. doi:10.1038/ejhg.2017.112. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28766551/
2. Xiang, Xiaohong, Fu, Yunong, Zhao, Kun, Zhang, Nu, Qu, Kai. 2021. Cellular senescence in hepatocellular carcinoma induced by a long non-coding RNA-encoded peptide PINT87aa by blocking FOXM1-mediated PHB2. In Theranostics, 11, 4929-4944. doi:10.7150/thno.55672. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33754036/
3. Zhang, Leisi, Zhang, Honghai, Wang, Ting-Yu, Su, Rui, Chen, Chun-Wei David. 2024. Nuclear Control of Mitochondrial Homeostasis and Venetoclax Efficacy in AML via COX4I1. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 12, e2404620. doi:10.1002/advs.202404620. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39716856/
4. Li, Tianyi, Björvang, Richelle D, Hao, Jie, Papaikonomou, Kiriaki, Damdimopoulou, Pauliina. 2024. Persistent organic pollutants dysregulate energy homeostasis in human ovaries in vitro. In Environment international, 187, 108710. doi:10.1016/j.envint.2024.108710. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38701644/
5. Shamir, Ron, Klein, Christine, Amar, David, Peterlin, Borut, Krainc, Dimitri. 2017. Analysis of blood-based gene expression in idiopathic Parkinson disease. In Neurology, 89, 1676-1683. doi:10.1212/WNL.0000000000004516. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28916538/