Copa-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Copa-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01826

品系全称

C57BL/6JCya-Copaem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12847-Copa-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Copa-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01826) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
coatomer protein complex subunit alpha
基因别称
xenin
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009938 | Ensembl: ENSMUST00000135192
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
COPA基因编码的是coatomer蛋白复合物I(COPI)的α亚单位,该蛋白复合物负责将分子货物从高尔基体转运到内质网(ER)[1]。COPA基因突变会导致一种遗传性自身免疫疾病,称为COPA综合征。COPA综合征是一种常染色体显性遗传疾病,患者通常在童年时期发病,表现为间质性肺病、关节炎和肾脏疾病等症状[2,3]。免疫学特征包括自身抗体形成、IL-1β和IL-6等炎症因子的表达升高,以及Th17细胞的数量增加[1]。

COPA基因突变导致的COPI功能障碍会影响蛋白质从高尔基体到ER的逆向囊泡转运,导致ER内未折叠蛋白质的积累,从而引发ER应激。ER应激会诱导炎症反应,并参与多种慢性炎症性疾病的发病机制[1]。此外,COPA基因突变还与细胞自噬缺陷有关,进一步加剧炎症反应[2,4]。研究发现,COPA基因突变与cGAS-STING信号通路的异常激活有关,这可能是COPA综合征发病机制的一个重要环节[6]。通过抑制cGAS/STING通路,可以减轻COPA综合征患者的炎症反应[6]。

在COPA综合征患者的影像学检查中,最常见的发现是弥漫性肺疾病,表现为肺出血、淋巴组织增生和肺纤维化等[5]。此外,COPA综合征还可能表现为关节炎症和肾脏病变等[5]。研究发现,COPA基因突变导致的COPI功能障碍会影响细胞内物质的运输,导致多种器官组织的炎症和损伤[1,2,5]。

综上所述,COPA基因突变导致的COPI功能障碍是COPA综合征发病机制的核心。COPI功能障碍会导致ER应激、炎症反应和细胞自噬缺陷,从而引起多种器官组织的炎症和损伤。研究COPA基因突变及其相关通路,有助于深入理解COPA综合征的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kumrah, Rajni, Mathew, Babu, Vignesh, Pandiarajan, Singh, Surjit, Rawat, Amit. 2019. Genetics of COPA syndrome. In The application of clinical genetics, 12, 11-18. doi:10.2147/TACG.S153600. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30804679/
2. Vece, Timothy J, Watkin, Levi B, Nicholas, Sarah, Chinn, Ivan, Orange, Jordan S. 2016. Copa Syndrome: a Novel Autosomal Dominant Immune Dysregulatory Disease. In Journal of clinical immunology, 36, 377-387. doi:10.1007/s10875-016-0271-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27048656/
3. Patwardhan, Anjali, Spencer, Charles H. 2019. An unprecedented COPA gene mutation in two patients in the same family: comparative clinical analysis of newly reported patients with other known COPA gene mutations. In Pediatric rheumatology online journal, 17, 59. doi:10.1186/s12969-019-0359-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31455335/
4. Zheng, Yue, Du, Yue, Wu, Yubin, Gu, Weiyue, Zhao, Chengguang. 2023. COPA syndrome caused by a novel p.Arg227Cys COPA gene variant. In Molecular genetics & genomic medicine, 12, e2309. doi:10.1002/mgg3.2309. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37877458/
5. Nguyen, HaiThuy N, Salman, Rida, Vogel, Tiphanie P, DeGuzman, Marietta, Guillerman, R Paul. 2023. Imaging findings of COPA Syndrome. In Pediatric radiology, 53, 844-853. doi:10.1007/s00247-023-05600-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36746811/
6. Steiner, Annemarie, Hrovat-Schaale, Katja, Prigione, Ignazia, Davidson, Sophia, Masters, Seth L. 2022. Deficiency in coatomer complex I causes aberrant activation of STING signalling. In Nature communications, 13, 2321. doi:10.1038/s41467-022-29946-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35484149/