Col15a1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Col15a1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01805

品系全称

C57BL/6JCya-Col15a1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12819-Col15a1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Col15a1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01805) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
collagen, type XV, alpha 1
基因别称
-
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009928 | Ensembl: ENSMUST00000102917
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 7
敲除长度
~0.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88449Homozygous mutation of this gene results in abnormal muscle cells of variable size (including atrophic and split muscle cells), susceptibility to exercise-induced muscle injury, and abnormalities in heart and skeletal muscle capillary endothelium.
COL15A1基因,也称为胶原XVα1链基因,编码人体中胶原XV的α1链,这是一种多功能的细胞外基质蛋白。胶原XV属于非纤维型胶原家族,主要由内皮细胞产生,分布在血管内皮细胞和基底膜中。与其他类型的胶原不同,胶原XV具有较短的α链,并且其非胶原蛋白区域比胶原蛋白区域长,这使得它在细胞信号传导和细胞间通讯中发挥着重要作用。

胶原XV在维持血管完整性、调节血管生成和炎症反应中具有重要作用。研究表明,胶原XV的α1链缺失会导致多种疾病,包括肺泡毛细血管发育不良伴肺静脉错位(ACDMPV)和动脉粥样硬化等。例如,在ACDMPV患者中,由于FOXF1基因的缺陷,导致肺微血管发育不良和肺泡发育不足,而COL15A1的表达上调与肺微血管的缺失有关[4]。此外,在动脉粥样硬化中,SMC的增殖和DNA的低甲基化会导致COL15A1的表达增加,从而影响SMC的表型并促进动脉粥样硬化斑块的形成[5]。

除了在血管系统中发挥作用外,COL15A1还与肌肉萎缩症(sarcopenia)有关。一项全基因组范围内的Mendelian随机化研究确定了17个与sarcopenia相关的可药物基因,其中包括COL15A1[1]。研究发现,COL15A1的基因表达下调与肌肉萎缩症的风险增加有关,这表明COL15A1可能成为治疗肌肉萎缩症的新靶点。

在分子水平上,COL15A1基因的结构和组织与COL18A1基因具有高度同源性[3]。COL15A1基因包含42个外显子和41个内含子,全长约145kb。与其他类型的胶原基因相似,COL15A1基因的启动子区域缺乏TATA盒,但含有多个Sp1结合位点。此外,小鼠和人类COL15A1基因的5'-侧翼序列具有四个保守区域,表明它们可能具有相似的调控机制[2]。

综上所述,COL15A1基因在维持血管完整性和调节血管生成中发挥着重要作用。COL15A1基因的突变和表达异常与多种疾病的发生和发展有关,包括ACDMPV、动脉粥样硬化和肌肉萎缩症等。此外,COL15A1基因的结构和组织特征与其他类型的胶原基因相似,这为研究其功能机制和开发新的治疗策略提供了重要线索。未来研究可以进一步探索COL15A1在疾病发生中的作用机制,以及通过调节其表达和功能来治疗相关疾病。

参考文献:
1. Yin, Kang-Fu, Chen, Ting, Gu, Xiao-Jing, Gao, Xia, Chen, Yong-Ping. 2024. Systematic druggable genome-wide Mendelian randomization identifies therapeutic targets for sarcopenia. In Journal of cachexia, sarcopenia and muscle, 15, 1324-1334. doi:10.1002/jcsm.13479. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38644354/
2. Eklund, L, Muona, A, Liétard, J, Pihlajaniemi, T. . Structure of the mouse type XV collagen gene, Col15a1, comparison with the human COL15A1 gene and functional analysis of the promoters of both genes. In Matrix biology : journal of the International Society for Matrix Biology, 19, 489-500. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11068203/
3. Hägg, P M, Muona, A, Liétard, J, Kivirikko, S, Pihlajaniemi, T. . Complete exon-intron organization of the human gene for the alpha1 chain of type XV collagen (COL15A1) and comparison with the homologous COL18A1 gene. In The Journal of biological chemistry, 273, 17824-31. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9651385/
4. Guo, Minzhe, Wikenheiser-Brokamp, Kathryn A, Kitzmiller, Joseph A, Wambach, Jennifer A, Whitsett, Jeffrey A. . Single Cell Multiomics Identifies Cells and Genetic Networks Underlying Alveolar Capillary Dysplasia. In American journal of respiratory and critical care medicine, 208, 709-725. doi:10.1164/rccm.202210-2015OC. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37463497/
5. Connelly, Jessica J, Cherepanova, Olga A, Doss, Jennifer F, Hauser, Elizabeth R, Gregory, Simon G. 2013. Epigenetic regulation of COL15A1 in smooth muscle cell replicative aging and atherosclerosis. In Human molecular genetics, 22, 5107-20. doi:10.1093/hmg/ddt365. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23912340/