Col11a1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Col11a1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01800

品系全称

C57BL/6JCya-Col11a1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12814-Col11a1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Col11a1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01800) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
collagen, type XI, alpha 1
基因别称
C530001D20Rik,cho
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007729 | Ensembl: ENSMUST00000092155
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88446Homozygous mutation of this gene results in perinatal lethality by asphyxia. Mutants animals display weak tracheal cartilage, short snout, short mandible, cleft palate, short limbs, and externally rotated distal portion of the hindlimbs.
COL11A1,也称为胶原蛋白XIα1,是胶原蛋白XI的α1链编码基因。胶原蛋白XI是一种主要的细胞外基质蛋白,主要存在于软骨和骨组织中。胶原蛋白XI在维持这些组织的结构和功能中起着重要作用。COL11A1基因的变异与多种遗传性疾病相关,包括Stickler综合征和Marshall-Stickler综合征。

Stickler综合征是一种遗传性结缔组织疾病,表现为视网膜脱落、听力丧失、腭裂和早发性关节炎等。研究发现,Stickler综合征的某些形式是由COL2A1基因的变异引起的,这些变异通常导致蛋白质的haploinsufficiency(即蛋白质的半合子不足)。而COL11A1基因的变异则通常导致显性负效应,即变异的蛋白质抑制正常蛋白质的功能。疾病的严重程度取决于突变的位置和性质,以及相应蛋白质的正常发育作用[1]。

Marshall-Stickler综合征是一种罕见的遗传性疾病,表现为面中部发育不全、眼部异常和听力丧失等。研究发现,Marshall-Stickler综合征是由COL11A1基因的变异引起的。这些变异导致COL11A1蛋白的合成异常,进而影响软骨和骨组织的发育和功能[6][7]。

除了与遗传性疾病相关外,COL11A1基因的表达也与一些疾病的发展有关。例如,研究发现,COL11A1基因在发育性髋关节发育不良(DDH)患者和DDH小鼠的股骨头软骨中表达下调。进一步的研究表明,COL11A1的缺失会导致软骨细胞稳态和细胞衰老的破坏,进而导致关节退行性变和骨关节炎的发生[2]。

此外,研究发现,COL11A1基因的变异与肩袖肌腱病有关。肩袖肌腱病是一种常见的运动损伤,表现为肩部疼痛和功能障碍。研究发现,COL11A1基因的某些单核苷酸多态性与肩袖肌腱病的发生风险增加相关[3]。

最近的研究还发现,COL11A1+成纤维细胞存在于肿瘤组织中,并被命名为癌症特异性成纤维细胞(CSFs)。CSFs是一种高度活化的成纤维细胞,可能通过调节细胞外基质重塑和抗肿瘤免疫反应来促进肿瘤进展。研究发现,CSFs的比例与膀胱癌和肺腺癌患者的预后不良相关。此外,CSFs特异性表达膜分子LRRC15、ITGA11、SPHK1和FAP,这些分子可能成为CSF靶向癌症治疗的潜在靶点[4]。

除了与癌症相关外,COL11A1基因的表达还与胰腺癌和 Vater壶腹部腺癌的早期诊断有关。研究发现,COL11A1 mRNA在胰腺癌和 Vater壶腹部腺癌组织中的表达显著高于慢性胰腺炎组织。这表明,COL11A1基因的表达可以作为区分肿瘤和慢性胰腺炎的潜在分子标记物[5]。

总之,COL11A1基因在维持软骨和骨组织的结构和功能中起着重要作用。COL11A1基因的变异与多种遗传性疾病相关,包括Stickler综合征和Marshall-Stickler综合征。此外,COL11A1基因的表达还与一些疾病的发展有关,包括DDH、肩袖肌腱病、癌症和胰腺癌。进一步的研究将有助于深入理解COL11A1基因的功能和其在疾病发生中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Soh, Zack, Richards, Allan J, McNinch, Annie, Martin, Howard, Snead, Martin P. 2022. Dominant Stickler Syndrome. In Genes, 13, . doi:10.3390/genes13061089. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35741851/
2. Sun, Ye, You, Yongqing, Wu, Qiang, Hu, Rui, Dai, Kerong. . Genetically inspired organoids prevent joint degeneration and alleviate chondrocyte senescence via Col11a1-HIF1α-mediated glycolysis-OXPHOS metabolism shift. In Clinical and translational medicine, 14, e1574. doi:10.1002/ctm2.1574. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38314968/
3. Alakhdar, Yasser, Cook, Jill, Gallego, Diana, Alberola, Antonio, Hernández-Sánchez, Sergio. 2021. Association Between COL5a1, COL11a1, and COL11a2 Gene Variations and Rotator Cuff Tendinopathy in Young Athletes. In Clinical journal of sport medicine : official journal of the Canadian Academy of Sport Medicine, 33, e152-e156. doi:10.1097/JSM.0000000000000937. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34009784/
4. Zhang, Jiayu, Lu, Shiqi, Lu, Tong, Wen, Weihong, Qin, Weijun. 2023. Single-cell analysis reveals the COL11A1+ fibroblasts are cancer-specific fibroblasts that promote tumor progression. In Frontiers in pharmacology, 14, 1121586. doi:10.3389/fphar.2023.1121586. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36744260/
5. Kleinert, Robert, Prenzel, Klaus, Stoecklein, Nikolas, Hölscher, Arnulf, Warnecke-Eberz, Ute. . Gene Expression of Col11A1 Is a Marker Not only for Pancreas Carcinoma But also for Adenocarcinoma of the Papilla of Vater, Discriminating Between Carcinoma and Chronic Pancreatitis. In Anticancer research, 35, 6153-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26504042/
6. Meisler, M H, Griffith, A J, Warman, M, Tiller, G, Sprunger, L K. . Gene symbol: COL11A1. Disease: Marshall syndrome. In Human genetics, 102, 498. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9600252/
7. Mladenova, M, Todorov, T, Grozdanova, L, Mitev, V, Todorova, A. 2021. Novel Mutation in the COL11A1 Gene Causing Marshall-Stickler Syndrome in Three Generations of a Bulgarian Family. In Balkan journal of medical genetics : BJMG, 24, 95-98. doi:10.2478/bjmg-2021-0001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34447665/