Coch-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Coch-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01797

品系全称

C57BL/6JCya-Cochem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12810-Coch-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Coch-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01797) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cochlin
基因别称
Coch-5B2,D12H14S564E
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007728 | Ensembl: ENSMUST00000164782
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1278313Homozygotes for a point mutation have vestibular and hearing dysfunctions that worsen with age. Homozyogtes for a null allele have no abnormal phenotype.
Coch基因,也称为coagulation factor C homology基因,编码一种名为cochlin的蛋白质,在人体内广泛表达于内耳的螺旋韧带和螺旋边缘。Coch基因突变是导致非综合征性常染色体显性遗传性进行性感音神经性聋(DFNA9)的主要原因之一,DFNA9常常伴有前庭功能障碍[1]。Coch基因的突变会影响cochlin的细胞内转运,导致cochlin在内耳中积累,形成无细胞的嗜酸性沉积物,从而影响内耳的功能。

Coch基因突变导致DFNA9的机制目前尚不完全清楚。一项研究指出,Coch基因的突变可能影响cochlin的细胞内转运,导致其在内耳中积累,形成无细胞的嗜酸性沉积物,从而影响内耳的功能[1]。此外,Coch基因的突变也可能影响cochlin的翻译,导致cochlin的翻译量减少,进而影响内耳的功能[3]。

Coch基因的突变可能导致DFNA9患者的听力和前庭功能受损。一项研究发现,Coch基因的P51S突变会导致双侧进行性感音神经性聋和前庭功能退化,听力损失从32.8岁开始,每年平均下降3分贝,前庭功能退化则从34岁左右开始[2]。另一项研究发现,Coch基因的突变会影响cochlin的多聚体形成,进而影响内耳的功能[6]。

除了在内耳中的作用,Coch基因还可能在其他组织中发挥作用。一项研究通过单细胞转录组分析发现,Coch基因在成人人类细胞图谱中的多个细胞类型中表达,包括成纤维细胞和FibSmo细胞等[4]。此外,Coch基因的表达可能受到内耳微环境的影响,如在豚鼠内耳中,Coch基因的表达似乎依赖于内耳独特的细胞外微环境[5]。

综上所述,Coch基因在DFNA9的发生发展中发挥着重要作用。Coch基因的突变可能导致cochlin的细胞内转运和翻译受到影响,进而影响内耳的功能,导致DFNA9患者的听力和前庭功能受损。此外,Coch基因还可能在其他组织中发挥作用,其表达可能受到细胞外微环境的影响。对Coch基因的研究有助于深入理解DFNA9的发生发展机制,为DFNA9的防治提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Verdoodt, Dorien, Van Camp, Guy, Ponsaerts, Peter, Van Rompaey, Vincent. 2020. On the pathophysiology of DFNA9: Effect of pathogenic variants in the COCH gene on inner ear functioning in human and transgenic mice. In Hearing research, 401, 108162. doi:10.1016/j.heares.2020.108162. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33421658/
2. JanssensdeVarebeke, Sebastien, Topsakal, Vedat, Van Camp, Guy, Van Rompaey, Vincent. 2019. A systematic review of hearing and vestibular function in carriers of the Pro51Ser mutation in the COCH gene. In European archives of oto-rhino-laryngology : official journal of the European Federation of Oto-Rhino-Laryngological Societies (EUFOS) : affiliated with the German Society for Oto-Rhino-Laryngology - Head and Neck Surgery, 276, 1251-1262. doi:10.1007/s00405-019-05322-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30806805/
3. Danial-Farran, Nada, Chervinsky, Elena, Nadar-Ponniah, Prathamesh T, Avraham, Karen B, Shalev, Stavit A. 2020. Homozygote loss-of-function variants in the human COCH gene underlie hearing loss. In European journal of human genetics : EJHG, 29, 338-342. doi:10.1038/s41431-020-00724-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32939038/
4. He, Shuai, Wang, Lin-He, Liu, Yang, He, Xiaoshun, Guo, Zhiyong. 2020. Single-cell transcriptome profiling of an adult human cell atlas of 15 major organs. In Genome biology, 21, 294. doi:10.1186/s13059-020-02210-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33287869/
5. Li, Lishu, Ikezono, Tetsuo, Sekine, Kuwon, Ichimiya, Issei, Yagi, Toshiaki. . Molecular cloning of the Coch gene of guinea pig inner ear and its expression analysis in cultured fibrocytes of the spiral ligament. In Acta oto-laryngologica, 130, 868-80. doi:10.3109/00016480903493766. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20629486/
6. Peng, Yingqiu, Xiang, Mengya, Fan, Ting, Li, Jian, Wang, Yunfeng. 2023. A Novel COCH p.D544Vfs*3 Variant Associated with DFNA9 Sensorineural Hearing Loss Causes Pathological Multimeric Cochlin Formation. In Life (Basel, Switzerland), 14, . doi:10.3390/life14010033. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38255649/