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Camp-flox 基因敲除小鼠

Camp-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Camp-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01786

品系全称

C57BL/6JCya-Campem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12796-Camp-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Camp-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01786) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cathelicidin antimicrobial peptide
基因别称
CAP18，CLP，Cnlp，Cramp，FALL39，MCLP
染色体号
Chr 9 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_009921.2 | Ensembl: ENSMUST00000112022
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~2.3 bp
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:108443Mice homozygous for a knock-out allele are more susceptible to necrotic skin infection caused by Group A Streptococcus and urinary tract infection caused by uropathogenic E. coli and F. solani-induced keratitis.
更多信息
cAMP（环磷酸腺苷）是一种重要的第二信使，在细胞信号传导中发挥关键作用。cAMP通过激活cAMP依赖性蛋白激酶A（PKA）和增强cAMP反应元件结合蛋白（CREB）的磷酸化来调节基因表达。许多基因的表达受cAMP的调控，这些基因通常在其启动子区域含有cAMP反应元件（CRE），如TGACGTCA序列。CRE与CREB结合后，可以激活或抑制基因的转录。

在许多细胞类型中，cAMP可以通过多种机制影响基因表达。例如，cAMP可以激活CREB的转录活性，从而直接或间接地调节基因的表达。此外，cAMP还可以通过激活其他转录因子，如CREB结合蛋白（CBP）和P300，来影响基因表达。

在黑色素细胞分化过程中，cAMP通过激活α-黑素细胞刺激激素（α-MSH）的信号传导途径来刺激黑色素生成。在这个过程中，酪氨酸酶基因的表达上调，而酪氨酸酶是控制黑色素合成的酶。cAMP可以通过结合到酪氨酸酶基因启动子区域的一个CATGTG基序来调节酪氨酸酶基因的转录。这个基序与微眼基因产物（microphthalmia）结合，微眼基因产物是一种转录因子，参与黑色素细胞存活。因此，cAMP通过激活微眼基因产物的转录活性来增加酪氨酸酶的表达，从而促进黑色素生成[1]。

在衰老细胞中，cAMP介导的基因表达受损，这可能与cAMP反应元件结合蛋白（CREB）的表达减少有关。CREB是一种转录因子，当被蛋白激酶A磷酸化时，可以增强基因表达。在衰老细胞中，CREB的表达明显减少，这可能导致cAMP介导的基因表达受损。此外，PGE1诱导的CREB磷酸化在衰老细胞中也明显减弱，这可能是由于CREB的表达减少和蛋白激酶A的活性降低所致[2]。

在肾脏中，水通道蛋白2（AQP-2）的表达受cAMP的调节。AQP-2是尿液浓缩的关键分子，其表达在体内脱水时增加。cAMP可以增加AQP-2 mRNA的水平，这可能是由于AQP-2基因启动子区域的一个cAMP反应元件（CRE）的活性增加所致。CRE是cAMP介导的转录调控的关键顺式作用元件，其在AQP-2基因启动子区域的结合蛋白的活性在cAMP处理的细胞和脱水的肾脏中增加。这表明cAMP可以通过激活CRE来调节AQP-2基因的表达，这对于在脱水状态下调节AQP-2的表达可能非常重要[3]。

在口腔鳞状细胞癌（OSCC）中，人CAMP/LL-37的表达水平与组织学分化和淋巴结转移相关。CAMP/LL-37是一种具有广谱抗菌活性的抗菌肽，它还具有免疫调节、血管生成和调节凋亡等重要的生理功能。在OSCC中，CAMP基因启动子区域的DNA甲基化水平升高，这可能导致CAMP基因的表达下调。DNA甲基化是一种表观遗传修饰，它可以通过直接下调CAMP基因启动子活性来影响CAMP的表达。因此，CAMP/LL-37可能作为一种肿瘤抑制因子在OSCC中发挥作用，而DNA甲基化可能在致癌过程中通过直接下调CAMP基因启动子活性来发挥作用[4]。

综上所述，cAMP是一种重要的第二信使，在细胞信号传导和基因表达中发挥关键作用。cAMP可以通过多种机制影响基因表达，包括激活CREB、CBP和P300等转录因子。cAMP还可以通过调节DNA甲基化水平来影响基因表达。CAMP介导的基因表达在多种生物学过程中发挥作用，包括黑色素细胞分化、衰老、肾脏功能和癌症发生。

参考文献：
1. Bertolotto, C, Abbe, P, Hemesath, T J, Ortonne, J P, Ballotti, R. . Microphthalmia gene product as a signal transducer in cAMP-induced differentiation of melanocytes. In The Journal of cell biology, 142, 827-35. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9700169/
2. Chin, J H, Okazaki, M, Frazier, J S, Hu, Z W, Hoffman, B B. . Impaired cAMP-mediated gene expression and decreased cAMP response element binding protein in senescent cells. In The American journal of physiology, 271, C362-71. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8760066/
3. Matsumura, Y, Uchida, S, Rai, T, Sasaki, S, Marumo, F. . Transcriptional regulation of aquaporin-2 water channel gene by cAMP. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 8, 861-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9189851/
4. Chen, Xi, Qi, Guangying, Qin, Mingqun, Liang, Lihua, Zou, Xianqiong. . DNA methylation directly downregulates human cathelicidin antimicrobial peptide gene (CAMP) promoter activity. In Oncotarget, 8, 27943-27952. doi:10.18632/oncotarget.15847. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28427192/

资料下载

S-CKO-01786_6J_12796_Camp_Exon 2~4_strategy.pdf
S-CKO-01786_6J_12796_Camp_Exon 2~4_strategy.pdf
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