Plk3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Plk3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01785

品系全称

C57BL/6JCya-Plk3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12795-Plk3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Plk3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01785) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
polo like kinase 3
基因别称
Cnk,Fnk,PLK-3,PRK
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013807 | Ensembl: ENSMUST00000076859
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1~5
敲除长度
~3.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109604Aged mice homozygous for a null allele develop tumors in various organs at an accelerated rate while mouse embryonic fibroblasts are hypersensitive to the induction of HIF-1alpha under hypoxic conditions or by nickel and cobalt ion treatments. Homozygotes for another null allele are overtly normal.
Plk3,也称为Polo-like kinase 3,是一种在真核生物中高度保守的丝氨酸/苏氨酸激酶。它属于Polo-like激酶家族,该家族成员在细胞周期控制、有丝分裂和DNA损伤反应中发挥重要作用。Plk3的表达、功能和定位在多种细胞过程中都具有重要意义,包括肿瘤发生、病毒复制和细胞应激反应等。

Plk3在病毒复制中的作用已被研究。例如,研究发现PLK3可以与猪流感病毒(SIV-H1N1/2009)的核蛋白(NP)相互作用,并促进其磷酸化和寡聚化,从而促进病毒核糖核蛋白的组装和复制[1]。此外,Plk3还可以通过直接磷酸化HIF-1α来调节低氧信号通路,从而影响肿瘤的发生和进展[8]。

Plk3在肿瘤中的作用也备受关注。研究发现,Plk3的表达在多种肿瘤中升高,并且与肿瘤的恶性行为和预后不良相关。例如,Plk3的表达在间充质亚型胶质母细胞瘤(GBM)中显著升高,并促进肿瘤的增殖和放疗抵抗[2]。此外,Plk3的过表达还可以通过转录调节C5AR1来促进GBM细胞的间充质神经前体细胞转化(PMT),从而增强放疗抵抗[2]。

Plk3的磷酸化状态对其活性至关重要。研究发现,Plk3的T-loop区域中的Thr219位点可以被蛋白磷酸酶6(PP6)去磷酸化,从而调节Plk3的活性[3]。此外,Plk3还可以通过与其他蛋白质的相互作用来调节其功能。例如,Plk3可以与p73相互作用并抑制其促凋亡活性,从而影响细胞命运的决定[7]。

Plk3的表达还受到饮食因素的影响。研究发现,富含饱和脂肪酸的饮食可以下调Plk3的表达,而富含欧米茄-3脂肪酸的饮食则对Plk3的表达没有显著影响[4]。这表明Plk3可能参与调节脂肪代谢和肿瘤发生。

Plk3的激活机制也备受关注。研究发现,Plk3的N末端激酶结构域(p41Plk3)可以被金属内肽酶nardilysin(NRDC)切割激活,从而促进细胞凋亡和抑制胰腺癌的发生和转移[5]。

此外,Plk3还可以与醛脱氢酶1A1(ALDH1A1)相互作用,并通过与雄激素受体(AR)和视黄酸受体(RAR)转录程序的相互作用来调节前列腺癌的进展和放疗抵抗[6]。

综上所述,Plk3是一种重要的丝氨酸/苏氨酸激酶,参与调节多种细胞过程,包括病毒复制、肿瘤发生和细胞应激反应。Plk3的表达、功能和激活机制在多种疾病中都具有重要意义,为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Ren, Caiyue, Chen, Tong, Zhang, Shishuo, Suolang, Sizhu, Zhou, Hongbo. 2023. PLK3 facilitates replication of swine influenza virus by phosphorylating viral NP protein. In Emerging microbes & infections, 12, 2275606. doi:10.1080/22221751.2023.2275606. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37874309/
2. Yu, Shuo, Lv, Lin, Li, Yang, Liu, Tingting, Hu, Tinghua. 2023. PLK3 promotes the proneural-mesenchymal transition in glioblastoma via transcriptional regulation of C5AR1. In Molecular biology reports, 50, 8249-8258. doi:10.1007/s11033-023-08716-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37568042/
3. Aquino Perez, Cecilia, Palek, Matous, Stolarova, Lenka, von Morgen, Patrick, Macurek, Libor. 2020. Phosphorylation of PLK3 Is Controlled by Protein Phosphatase 6. In Cells, 9, . doi:10.3390/cells9061506. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32575753/
4. Dai, Wei, Liu, Tongyi, Wang, Qi, Rao, Chinthalapally V, Reddy, Bandaru S. . Down-regulation of PLK3 gene expression by types and amount of dietary fat in rat colon tumors. In International journal of oncology, 20, 121-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11743651/
5. Fu, Jie, Ling, Jianhua, Li, Ching-Fei, Lin, Chunru, Chiao, Paul J. 2024. Nardilysin-regulated scission mechanism activates polo-like kinase 3 to suppress the development of pancreatic cancer. In Nature communications, 15, 3149. doi:10.1038/s41467-024-47242-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38605037/
6. Gorodetska, Ielizaveta, Offermann, Anne, Püschel, Jakob, Perner, Sven, Dubrovska, Anna. 2024. ALDH1A1 drives prostate cancer metastases and radioresistance by interplay with AR- and RAR-dependent transcription. In Theranostics, 14, 714-737. doi:10.7150/thno.88057. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38169509/
7. Sang, Meixiang, Ando, Kiyohiro, Okoshi, Rintaro, Nakagawara, Akira, Ozaki, Toshinori. 2009. Plk3 inhibits pro-apoptotic activity of p73 through physical interaction and phosphorylation. In Genes to cells : devoted to molecular & cellular mechanisms, 14, 775-88. doi:10.1111/j.1365-2443.2009.01309.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19490146/
8. Xu, Dazhong, Yao, Yixin, Lu, Luo, Costa, Max, Dai, Wei. 2010. Plk3 functions as an essential component of the hypoxia regulatory pathway by direct phosphorylation of HIF-1alpha. In The Journal of biological chemistry, 285, 38944-50. doi:10.1074/jbc.M110.160325. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20889502/