Ccr8-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ccr8-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01775

品系全称

C57BL/6JCya-Ccr8em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12776-Ccr8-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ccr8-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01775) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
C-C motif chemokine receptor 8
基因别称
C-C,C-C CKR-8,CC-CKR-8,CCR-8,CKR-8,Cmkbr8,mCCR8
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007720 | Ensembl: ENSMUST00000048777
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1201402Mice homozygous for either of two independently generated knock-out alleles show normal lung eosinophilia and Th2 cytokine responses in OVA-elicited asthma models. Mice homozygous for a third knock-out allele show a delay in onset of clinical signs of experimental autoimmune encephalomyelitis.
CCR8,也称为C-C趋化因子受体8,是一种G蛋白偶联受体,属于趋化因子受体家族。CCR8在多种免疫细胞上表达,包括调节性T细胞(Treg细胞)、辅助性T细胞(Th细胞)和自然杀伤细胞(NK细胞)。CCR8与其配体CCL1和CCL18结合后,可以调节这些免疫细胞的功能和迁移。

CCR8在肿瘤免疫中发挥重要作用。研究表明,肿瘤组织中CCR8+ Treg细胞数量增加,并且这些细胞表现出更强的免疫抑制功能。例如,CCR8在卵巢癌组织中高表达,并且与肿瘤分期和分化程度相关。在卵巢癌组织中,CD4+CCR8+ Treg细胞是主要的浸润性CD4+ Treg细胞类型,它们表现出更强的免疫抑制表型,分泌更多的抑制性细胞因子,并具有更强的增殖能力[5]。此外,CCR8在结直肠癌组织中也被发现高表达,并且与患者的不良预后相关。CCR8+ Treg细胞在结直肠癌组织中主要存在于肿瘤组织中,并且与肿瘤的免疫抑制微环境密切相关[6]。

CCR8在肿瘤免疫治疗中具有潜在的应用价值。研究显示,CCR8特异性抗体可以有效地清除肿瘤组织中CCR8+ Treg细胞,从而恢复抗肿瘤免疫反应。例如,CCR8特异性抗体可以清除卵巢癌组织中CCR8+ Treg细胞,并且不影响外周Treg细胞,从而产生长期记忆性的抗肿瘤免疫反应[3]。此外,CCR8特异性抗体还可以与抗PD-1免疫疗法协同作用,进一步抑制肿瘤的生长[1][2]。

CCR8的研究为肿瘤免疫治疗提供了新的思路和策略。通过靶向CCR8,可以有效地清除肿瘤组织中CCR8+ Treg细胞,从而恢复抗肿瘤免疫反应,提高肿瘤治疗效果。此外,CCR8的研究还有助于深入理解肿瘤免疫抑制的机制,为肿瘤免疫治疗提供新的靶点和策略。

CCR8在肿瘤免疫中的作用机制复杂多样。研究表明,CCR8的表达受到多种因素的调控,包括肿瘤微环境、炎症因子和基因突变等。此外,CCR8还可以与其他免疫抑制分子相互作用,共同调节肿瘤免疫抑制的微环境。例如,CCR8可以与PD-1配体结合,抑制CD8+ T细胞的活化和增殖[4]。因此,CCR8的研究还有助于深入理解肿瘤免疫抑制的分子机制,为肿瘤免疫治疗提供新的靶点和策略。

总之,CCR8在肿瘤免疫中发挥重要作用,并且具有潜在的应用价值。通过靶向CCR8,可以有效地清除肿瘤组织中CCR8+ Treg细胞,从而恢复抗肿瘤免疫反应,提高肿瘤治疗效果。此外,CCR8的研究还有助于深入理解肿瘤免疫抑制的机制,为肿瘤免疫治疗提供新的靶点和策略。

参考文献:
1. Van Damme, Helena, Dombrecht, Bruno, Kiss, Máté, Laoui, Damya, Van Ginderachter, Jo Agnes. . Therapeutic depletion of CCR8+ tumor-infiltrating regulatory T cells elicits antitumor immunity and synergizes with anti-PD-1 therapy. In Journal for immunotherapy of cancer, 9, . doi:10.1136/jitc-2020-001749. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33589525/
2. Campbell, Joseph R, McDonald, Bryan R, Mesko, Paul B, Jain, Renu, Lan, Ruth Y. 2021. Fc-Optimized Anti-CCR8 Antibody Depletes Regulatory T Cells in Human Tumor Models. In Cancer research, 81, 2983-2994. doi:10.1158/0008-5472.CAN-20-3585. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33757978/
3. Kidani, Yujiro, Nogami, Wataru, Yasumizu, Yoshiaki, Ohkura, Naganari, Sakaguchi, Shimon. . CCR8-targeted specific depletion of clonally expanded Treg cells in tumor tissues evokes potent tumor immunity with long-lasting memory. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 119, . doi:10.1073/pnas.2114282119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35140181/
4. Luo, Yikai, Xia, Yu, Liu, Dan, Liang, Han, Gao, Qinglei. 2024. Neoadjuvant PARPi or chemotherapy in ovarian cancer informs targeting effector Treg cells for homologous-recombination-deficient tumors. In Cell, 187, 4905-4925.e24. doi:10.1016/j.cell.2024.06.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38971151/
5. Liu, Shuna, Tao, Ziqi, Lou, Jianfang, Mao, Yepeng, Wang, Fang. 2023. CD4+CCR8+ Tregs in ovarian cancer: a potential effector Tregs for immune regulation. In Journal of translational medicine, 21, 803. doi:10.1186/s12967-023-04686-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37950246/
6. Chen, Qian, Shen, Meiying, Yan, Min, Hu, Chao, Jin, Aishun. 2024. Targeting tumor-infiltrating CCR8+ regulatory T cells induces antitumor immunity through functional restoration of CD4+ Tconvs and CD8+ T cells in colorectal cancer. In Journal of translational medicine, 22, 709. doi:10.1186/s12967-024-05518-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39080766/