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Ccr7-flox 基因敲除小鼠

Ccr7-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ccr7-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01774

品系全称

C57BL/6JCya-Ccr7em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12775-Ccr7-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Ccr7-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01774) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
C-C motif chemokine receptor 7
基因别称
CC-CKR-7，CCR-7，CD197，Cdw197，Cmkbr7，EBI1，Ebi1h
染色体号
Chr 11 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_007719 | Ensembl: ENSMUST00000103134
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~2.6 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:103011Homozygous mice exhibit an impaired primary immune response. Dendritic cells, B, T and T regulatory cells show impaired migration to the lymph nodes and secondary lymph organs exhibit morphological abnormalities. Lymphocytic infiltrates to the pancreas, lung and stomach are observed in aged mice.
更多信息
Ccr7，即C-C趋化因子受体7，是一种表达在多种免疫细胞表面的跨膜受体。它主要与趋化因子CCL19和CCL21结合，在免疫系统中发挥重要作用。Ccr7介导的信号传导可以诱导免疫细胞向淋巴结迁移，这对于启动保护性免疫反应和维护免疫稳态至关重要。

CCR7趋化因子受体刺激可以迅速而短暂地促进树突状细胞（DC）向引流淋巴结迁移，这是启动保护性免疫反应和维护免疫稳态的关键。然而，终止CCR7介导的DC迁移的机制尚不完全清楚。研究发现，CCR7刺激可以上调lnc-Dpf3的表达，lnc-Dpf3通过直接结合并抑制HIF-1α依赖性糖酵解基因Ldha的转录，从而抑制DC的糖酵解代谢和迁移能力，从而终止CCR7介导的DC迁移。lnc-Dpf3的缺陷导致CCR7介导的DC迁移增加，进而导致过度的适应性免疫反应和炎症损伤[1]。

CCR7是一种重要的炎症因子，可以促进口腔鳞状细胞癌（OSCC）的增殖和转移。研究发现，CCR7基因敲除小鼠的肿瘤生长速度显著低于野生型小鼠。单细胞RNA测序（scRNA-seq）结果显示，CCR7基因敲除组肿瘤细胞比例较低，但炎症细胞比例显著高于野生型组。CCR7基因敲除可以显著抑制小鼠口腔鳞状细胞癌的生长，其机制可能与促进M2巨噬细胞极化有关[2]。

C-C趋化因子受体7（CCR7）表达在幼稚T细胞、B细胞和活化的树突状细胞（DCs）上。研究发现，转录因子PU.1/Spi1可以正向调控CCR7的表达。在幼稚CD4+ T细胞中，PU.1结合到Ccr7启动子邻近区域，而在胸腺细胞中则没有发现这种结合。小干扰RNA介导的PU.1敲低导致幼稚CD4+ T细胞中CCR7表达下降。与幼稚CD4+ T细胞相比，在Th1和Th2细胞中，由于PU.1与Ccr7启动子的解离，Spi1和Ccr7 mRNA水平下降。因此，CCR7的表达水平与PU.1与Ccr7启动子的结合水平相关，PU.1在幼稚CD4+ T细胞中作为Ccr7基因的转录激活因子发挥作用[3]。

糖尿病足溃疡（DFU）和周围动脉疾病（PAD）是严重影响生活质量并给社会带来巨大经济负担的常见疾病。研究发现，CCR7是这两种疾病中共同差异表达的关键基因之一。CCR7和信号通路可能同时调节这两种疾病，提示这两种疾病的分子机制之间可能存在密切的关系，并可能成为药物干预的潜在靶点[4]。

CD6和CCR7被确定为评估颅内动脉瘤（IA）破裂风险的关键基因。CD6和CCR7在IA患者中表达上调，且表达水平呈正相关。CD6和CCR7的表达水平与免疫细胞的浸润程度显著相关。基于CD6和CCR7基因签名的预测模型显示，该基因签名具有良好的预测能力，可用于评估IA破裂风险[5]。

综上所述，CCR7在免疫细胞迁移、炎症反应、肿瘤生长和疾病发生中发挥重要作用。CCR7的调节机制和功能需要进一步深入研究，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Liu, Juan, Zhang, Xiaomin, Chen, Kun, Li, Zhiqing, Cao, Xuetao. 2019. CCR7 Chemokine Receptor-Inducible lnc-Dpf3 Restrains Dendritic Cell Migration by Inhibiting HIF-1α-Mediated Glycolysis. In Immunity, 50, 600-615.e15. doi:10.1016/j.immuni.2019.01.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30824325/
2. Wang, Zengxu, Kirkwood, Keith L, Wang, Yao, Sun, Changfu, Liu, Fayu. 2024. Analysis of the effect of CCR7 on the microenvironment of mouse oral squamous cell carcinoma by single-cell RNA sequencing technology. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 43, 94. doi:10.1186/s13046-024-03013-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38539232/
3. Yashiro, Takuya, Takeuchi, Hiromi, Kasakura, Kazumi, Nishiyama, Chiharu. 2020. PU.1 regulates Ccr7 gene expression by binding to its promoter in naïve CD4+ T cells. In FEBS open bio, 10, 1115-1121. doi:10.1002/2211-5463.12861. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32297481/
4. Zou, Jie, Zhang, Wen, Chen, Xiaoming, Su, Wenxing, Yu, Daojiang. 2022. Data mining reveal the association between diabetic foot ulcer and peripheral artery disease. In Frontiers in public health, 10, 963426. doi:10.3389/fpubh.2022.963426. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36062083/
5. Xu, Dan-Dan, Liu, Xiao-Qiang, Wu, Zhi-Sheng. . CD6 and CCR7 as Genetic Biomarkers in Evaluating Intracranial Aneurysm Rupture Risk. In Journal of integrative neuroscience, 23, 55. doi:10.31083/j.jin2303055. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38538213/

资料下载

S-CKO-01774_6J_12775_Ccr7_Exon 3_strategy.pdf
S-CKO-01774_6J_12775_Ccr7_Exon 3_strategy.pdf
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