智鼠故事 
C57BL/6JCya-Ccr1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ccr1-flox
产品编号：
S-CKO-01768
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ccr1-flox mice (Strain S-CKO-01768) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Ccr1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-12768-Ccr1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-01768
基因名
Ccr1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Cmkbr1；Mip-1a-R
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:104618 Homozygotes for targeted null mutations exhibit altered trafficking and proliferation of myeloid progenitor cells, and impairments in granulomatous inflammation of the lung and neutrophil associated host defense.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ccr1位于小鼠的9号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Ccr1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Ccr1-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）构建，用于研究Ccr1基因在小鼠体内的功能。Ccr1基因位于小鼠9号染色体上，由两个外显子组成，其中ATG起始密码子位于2号外显子，TGA终止密码子也位于2号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含1068个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Ccr1基因功能的丧失。Ccr1-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑技术构建的靶向载体注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出髓样祖细胞的迁移和增殖异常，以及肺部肉芽肿性炎症和中性粒细胞相关宿主防御功能受损。
基因研究概述
Ccr1，也称为C-C趋化因子受体1，是一种在免疫系统中发挥重要作用的蛋白质。Ccr1属于趋化因子受体家族，其功能主要是与C-C趋化因子结合，从而引导免疫细胞的迁移和聚集。Ccr1在多种免疫细胞中表达，包括单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞和T细胞等。Ccr1的表达和功能受到多种因素的调控，包括细胞因子、趋化因子和遗传背景等。Ccr1的激活可以导致免疫细胞向炎症部位迁移，参与炎症反应和免疫应答。
Ccr1在多种疾病的发生和发展中发挥着重要作用。例如，在慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）中，Ccr1的表达与M2巨噬细胞的浸润密切相关。一项研究发现，在CRSwNP患者的鼻黏膜中，Ccr1的表达水平显著升高，且与M2巨噬细胞标记基因的表达呈正相关。该研究还发现，Ccr1的基因敲除可以显著减少M2巨噬细胞的浸润，并改善CRSwNP的炎症症状[1]。
在神经病理性疼痛中，Ccr1的表达也与疼痛的发生和发展密切相关。一项研究发现，Ccr1的表达水平在神经病理性疼痛患者中显著升高，且与疼痛的严重程度呈正相关。该研究还发现，Ccr1的基因敲除可以显著减轻神经病理性疼痛的症状[2]。
此外，Ccr1的表达还与非酒精性脂肪肝（NAFLD）和多囊卵巢综合征（PCOS）的发生和发展有关。一项研究发现，在NAFLD和PCOS患者的组织中，Ccr1的表达水平显著升高，且与炎症和免疫反应相关。该研究还发现，Ccr1的基因敲除可以显著减轻NAFLD和PCOS的症状[3]。
Ccr1的表达还与食管鳞状细胞癌（ESCC）的预后和免疫浸润有关。一项研究发现，Ccr1的表达水平在ESCC患者中显著升高，且与不良预后和免疫浸润呈正相关。该研究还发现，Ccr1的基因敲除可以显著提高ESCC患者的生存率[4]。
Ccr1的表达还与动脉粥样硬化（AS）的发生和发展有关。一项研究发现，Ccr1的表达水平在AS患者的动脉粥样硬化斑块中显著升高，且与炎症和免疫反应相关。该研究还发现，Ccr1的基因敲除可以显著减轻AS的症状[5]。
Ccr1的表达还与胶质母细胞瘤（GBM）的侵袭和转移有关。一项研究发现，Ccr1的表达水平在GBM细胞中显著升高，且与GBM的侵袭和转移呈正相关。该研究还发现，Ccr1的基因敲除可以显著抑制GBM细胞的侵袭和转移[6]。
Ccr1的表达还与克罗恩病（CD）的活动性和炎症反应有关。一项研究发现，Ccr1的表达水平在CD活动期患者的肠道黏膜中显著升高，且与炎症反应和CD的活动性呈正相关。该研究还发现，Ccr1的基因敲除可以显著减轻CD的炎症症状[7]。
Ccr1的表达还与黄斑变性和视网膜变性有关。一项研究发现，Ccr1的表达水平在黄斑变性和视网膜变性患者的视网膜组织中显著升高，且与视网膜损伤和炎症反应呈正相关。该研究还发现，Ccr1的基因敲除可以显著减轻黄斑变性和视网膜变性的症状[8]。
Ccr1的表达还与多发性骨髓瘤（MM）对硼替佐米的敏感性有关。一项研究发现，Ccr1的表达水平在MM细胞中显著升高，且与对硼替佐米的敏感性呈负相关。该研究还发现，Ccr1的基因敲除可以显著提高MM细胞对硼替佐米的敏感性[9]。
Ccr1的表达还与血管炎的发生和发展有关。一项研究发现，Ccr1的表达水平在血管炎患者的组织中显著升高，且与炎症和免疫反应相关。该研究还发现，Ccr1的基因敲除可以显著减轻血管炎的症状[10]。
综上所述，Ccr1在多种疾病的发生和发展中发挥着重要作用，包括慢性鼻窦炎伴鼻息肉、神经病理性疼痛、非酒精性脂肪肝、多囊卵巢综合征、食管鳞状细胞癌、动脉粥样硬化、胶质母细胞瘤、克罗恩病、黄斑变性和视网膜变性以及多发性骨髓瘤等。Ccr1的表达和功能受到多种因素的调控，包括细胞因子、趋化因子和遗传背景等。Ccr1的研究有助于深入理解趋化因子受体家族在免疫系统和疾病发生中的作用机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Zhu, Ying, Sun, Xiwen, Tan, Shaolin, Lin, Hai, Zhang, Weitian. 2022. M2 macrophage-related gene signature in chronic rhinosinusitis with nasal polyps. In Frontiers in immunology, 13, 1047930. doi:10.3389/fimmu.2022.1047930. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36466903/
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8. Elbaz-Hayoun, Sarah, Rinsky, Batya, Hagbi-Levi, Shira, Grunin, Michelle, Chowers, Itay. 2023. CCR1 mediates Müller cell activation and photoreceptor cell death in macular and retinal degeneration. In eLife, 12, . doi:10.7554/eLife.81208. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37903056/
9. Zeissig, Mara N, Hewett, Duncan R, Mrozik, Krzysztof M, Vandyke, Kate, Zannettino, Andrew C W. 2024. Expression of the chemokine receptor CCR1 decreases sensitivity to bortezomib in multiple myeloma cell lines. In Leukemia research, 139, 107469. doi:10.1016/j.leukres.2024.107469. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38479337/
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