Cxcr4-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Cxcr4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01767

品系全称

C57BL/6JCya-Cxcr4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12767-Cxcr4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cxcr4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01767) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
C-X-C motif chemokine receptor 4
基因别称
CD184,CXC-R4,CXCR-4,Cmkar4,LESTR,PB-CKR,PBSF/SDF-1,Sdf1r,b2b220Clo
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009911 | Ensembl: ENSMUST00000052172
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~3.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109563Homozygous targeted null mutants exhibit altered viability, lungs, kidneys, immune system, hematopoiesis, myelopoiesis, cerebellar foliation, neuronal cell layer development, susceptibility to diet-induced obesity and adaptive thermogenesis.
CXCR4基因编码一种CXC趋化因子受体,属于G蛋白偶联受体家族。CXCR4在多种细胞类型中表达,包括免疫细胞、造血干细胞、内皮细胞和肿瘤细胞等。CXCR4的主要配体是CXCL12(也称为SDF-1),CXCL12/CXCR4轴在多种生物学过程中发挥重要作用,包括免疫调节、细胞迁移、组织修复和肿瘤发生发展。

CXCR4在HIV感染中发挥着重要作用。HIV病毒通过结合CD4+ T细胞上的CXCR4受体进入宿主细胞,从而感染细胞并复制。此外,CXCR4在HIV的免疫逃逸机制中也发挥着重要作用。例如,CXCR4可以下调MHC class I和II的表达,从而降低宿主细胞对病毒抗原的呈递能力,使得病毒可以逃避宿主免疫系统的攻击。因此,CXCR4在HIV感染中是一个重要的靶点,针对CXCR4的药物和疗法正在开发中。

CXCR4在慢性乙型肝炎病毒感染相关的肝纤维化和肝硬化中也发挥着重要作用。研究发现,CXCR4 mRNA的表达水平在HBV相关的肝纤维化和肝硬化患者的外周血单核细胞中显著升高,而CXCR4启动子的甲基化水平则显著降低。CXCR4启动子的低甲基化可能作为非侵入性生物标志物用于检测CHB相关的肝纤维化和肝硬化[1]。

CXCR4在B细胞淋巴瘤中也发挥着重要作用。研究发现,B细胞淋巴瘤患者的样本中,与BCL6、BCL2和CXCR4基因相关的超级增强子高度且特异性地发生突变,导致这些基因的表达上调,从而促进肿瘤的发生和发展。这些突变可能通过抑制转录抑制因子的结合和转录下调作用,导致肿瘤细胞的生长和存活[2]。

CXCR4在宫颈癌的发生发展中也可能发挥着重要作用。研究发现,CXCL12和CXCR4基因的变异与HPV感染和宫颈癌的发生发展相关。CXCL12和CXCR4基因的变异可能导致CXCL12/CXCR4轴的功能失调,从而促进宫颈癌的发生和发展[3]。

CXCR4基因的突变可能导致WHIM综合征,这是一种常染色体显性遗传的免疫缺陷病。WHIM综合征患者由于CXCR4基因的突变,导致CXCR4受体功能异常,使得成熟的白细胞滞留在骨髓中,从而出现严重的全血细胞减少症。研究表明,CRISPR/Cas9技术可以有效地敲除CXCR4基因的突变位点,从而纠正WHIM综合征的表型[4]。

CXCR4基因的敲除可以减少肿瘤细胞的迁移和侵袭能力。研究发现,通过CRISPR/Cas9技术敲除CXCR4基因,可以显著减少肿瘤细胞的迁移和侵袭能力,从而抑制肿瘤的发生和发展[5]。

CXCR4在肝脏损伤和纤维化中也发挥着重要作用。研究发现,在严重受损的肝细胞中,CXCR4基因启动区的甲基化水平降低,导致CXCR4基因的表达上调。CXCR4基因的表达上调可能通过调节CXCR4-CXCR7平衡,促进肝脏的损伤和纤维化[6]。

CXCR4在心肌梗死后心肌血管新生中也发挥着重要作用。研究发现,过表达CXCR4的间充质干细胞可以促进心肌梗死后心肌血管新生,从而改善心脏功能和修复损伤的心肌组织[7]。

CXCR4在阿尔茨海默病的发生发展中也可能发挥着重要作用。研究发现,CXCR4基因的表达与阿尔茨海默病的发生发展相关。CXCR4基因的表达可能通过调节免疫微环境,影响阿尔茨海默病的发生和发展[8]。

CXCR4基因的变异可能对痴呆的发生发展具有保护作用。研究发现,SDF-1和CXCR4基因的变异与痴呆的发生发展相关。SDF-1和CXCR4基因的变异可能通过调节免疫微环境,影响痴呆的发生和发展[9]。

综上所述,CXCR4在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括免疫调节、细胞迁移、组织修复和肿瘤发生发展。CXCR4在多种疾病中发挥着重要作用,包括HIV感染、慢性乙型肝炎病毒感染相关的肝纤维化和肝硬化、B细胞淋巴瘤、宫颈癌、WHIM综合征、肿瘤的发生发展、肝脏损伤和纤维化、心肌梗死后心肌血管新生、阿尔茨海默病和痴呆。CXCR4的研究有助于深入理解CXCL12/CXCR4轴的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chen, Nan, Sun, Yu, Luo, Pengyu, Han, Liyan, Wang, Kai. 2024. Association of CXCR4 gene expression and promoter methylation with chronic hepatitis B-related fibrosis/cirrhosis. In International immunopharmacology, 139, 112686. doi:10.1016/j.intimp.2024.112686. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39053226/
2. Bal, Elodie, Kumar, Rahul, Hadigol, Mohammad, Pasqualucci, Laura, Dalla-Favera, Riccardo. 2022. Super-enhancer hypermutation alters oncogene expression in B cell lymphoma. In Nature, 607, 808-815. doi:10.1038/s41586-022-04906-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35794478/
3. Okuyama, Nádia Calvo Martins, Cezar-Dos-Santos, Fernando, Trugilo, Kleber Paiva, Watanabe, Maria Angelica Ehara, de Oliveira, Karen Brajão. 2022. CXCL12/CXCR4 axis gene variants contribute to an increased vulnerability to HPV infection and cervical oncogenesis. In Journal of cancer research and clinical oncology, 148, 793-802. doi:10.1007/s00432-021-03884-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35083551/
4. Gao, Ji-Liang, Owusu-Ansah, Albert, Yang, Alexander, Malech, Harry L, Murphy, Philip M. . CRISPR/Cas9-mediated Cxcr4 disease allele inactivation for gene therapy in a mouse model of WHIM syndrome. In Blood, 142, 23-32. doi:10.1182/blood.2022019142. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36928087/
5. Peng, Yanhua, Yang, Taobo, Tang, Xixi, Chen, Fei, Wang, Shouyong. 2019. Construction of an Inducible CRISPR/Cas9 System for CXCR4 Gene and Demonstration of its Effects on MKN-45 Cells. In Cell biochemistry and biophysics, 78, 23-30. doi:10.1007/s12013-019-00898-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31875277/
6. Ito, Chihiro, Haraguchi, Ryuma, Ogawa, Kohei, Takada, Yasutsugu, Kitazawa, Sohei. 2023. Demethylation in promoter region of severely damaged hepatocytes enhances chemokine receptor CXCR4 gene expression. In Histochemistry and cell biology, 160, 407-418. doi:10.1007/s00418-023-02229-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37532885/
7. Liang, Jialiang, Huang, Wei, Yu, Xiyong, Ashraf, Muhammad, Wang, Yigang. 2012. Suicide gene reveals the myocardial neovascularization role of mesenchymal stem cells overexpressing CXCR4 (MSC(CXCR4)). In PloS one, 7, e46158. doi:10.1371/journal.pone.0046158. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23029422/
8. Lai, Yongxing, Lin, Peiqiang, Lin, Fan, Zheng, Mouwei, Chen, Jianhao. 2022. Identification of immune microenvironment subtypes and signature genes for Alzheimer's disease diagnosis and risk prediction based on explainable machine learning. In Frontiers in immunology, 13, 1046410. doi:10.3389/fimmu.2022.1046410. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36569892/
9. Dalan, Burak, Timirci-Kahraman, Ozlem, Gulec-Yilmaz, Seda, Ayhan, Huseyin, Isbir, Turgay. . Potential Protective Role of SDF-1 and CXCR4 Gene Variants in the Development of Dementia. In Psychiatria Danubina, 32, 92-96. doi:10.24869/psyd.2020.92. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32303038/